| salt:hasText
| - Klinické zkušenosti:
V klinických studiích méně než 10 % pacientek zaznamenalo nežádoucí účinky léku. Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky patřily: citlivost/bolestivost prsů, bolesti břicha, otoky a bolesti hlavy.
Níže uvedené nežádoucí účinky se vyskytly v klinických studiích během léčby přípravkem Estrofem.
Třídy orgánových systémů
Velmi časté ( ( 1/10)
Časté
( ( 1/100; <1/10)
Méně časté
( ( 1/1 000; <1/100)
Vzácné
( ( 1/10 000;1/1 000)
Psychiatrické poruchy
Deprese
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy
Poruchy oka
Abnormální vidění
Cévní poruchy
Venózní tromboembolické onemocnění
Gastrointestinální poruchy
Bolesti břicha nebo nausea
Dyspepsie, zvracení, nadýmání nebo otoky
Poruchy jater a žlučových cest
Cholelitiáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka nebo kopřivka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Křeče v dolních končetinách
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Citlivost prsů, zvětšení prsů nebo bolesti prsů
Celkové poruchy a reakce v místě vpichu
Edém
Třídy orgánových systémů
Velmi časté ( ( 1/10)
Časté
( ( 1/100; <1/10)
Méně časté
( ( 1/1 000; <1/100)
Vzácné
( ( 1/10 000;1/1 000)
Vyšetření
Zvyšování tělesné hmotnosti
Zkušenosti z postmarketingového sledování:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly spontánně hlášeny i dále uvedené nežádoucí účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Estrofem souviset. Uváděný výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků léku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením nežádoucích účinků léku, a to především nežádoucích účinků běžných a dobře známých. Uváděná četnost proto musí být posuzována v tomto světle:
– Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce/šok)
– Poruchy nervového systému: zhoršení migrény, cévní mozková příhoda, závratě, deprese
– Gastrointestinální poruchy: průjem
– Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie
– Poruchy reprodukčního systému a prsu: nepravidelné vaginální krvácení*
– Vyšetření: zvýšení krevního tlaku.
Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou jiným typem estrogenu:
– Infarkt myokardu, městnavá choroba srdeční
– Venózní tromboembolické onemocnění, tj. venózní trombóza hlubokých žil či pánve a plicní embolie
– Onemocnění žlučníku
– Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura, pruritus
– Vaginální kandidóza
– Estrogenně podmíněná neoplazie benigní a maligní, např. rakovina endometria (viz bod 4.4.), hyperplazie endometria či zvětšení děložních fibroidů*
– Nespavost
– Epilepsie
– Nespecifikované poruchy libida
– Zhoršení astmatu
– Pravděpodobná demence (viz bod 4.4.)
* u žen, jimž nebyla odňata děloha
Riziko rakoviny prsu
Jakékoliv zvýšení rizika u uživatelek léčby samotným estrogenem je podstatně nižší než riziko pozorované u uživatelek kombinace estrogen/progestagen.
Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).
Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.
Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na 1000 žen za dobu 5 let, které nikdy neužívaly HST*
Poměr rizika a 95% CI**
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
HST samotnými estrogeny
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích
** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí délkou užívání.
Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.
US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
CEE samotný estrogen
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogen-progestagen**
50-79
14
1,2 (1,0-1,5)
4 (0-9)
* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu.
** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.
Riziko rakoviny endometria
U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen.
U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.
Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).
Riziko rakoviny vaječníků
Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.
Riziko venózního tromboembolického onemocnění
HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.
WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
Samotný estrogen podávaný perorálně*
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha
Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
WHI Studies Kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)