About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC149789_doc-5-2     Goto   Sponge   NotDistinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.2 Farmakokinetické vlastnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.002
salt:hasText
  • Absorpce Po perorálním podání je karvedilol rychle absorbován. Plazmatické hladiny u zdravých subjektů dosahují maxima asi 1 hodinu po podání. Absolutní biologická dostupnost perorálně podaného karvedilolu je u lidí přibližně 25%. Mezi dávkou a plazmatickou koncentrací existuje lineární korelace. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost a maximální sérovou koncentraci, ačkoliv doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace je prodloužena. Distribuce Karvedilol je vysoce lipofilní látka. Přibližně 98 % až 99 % karvedilolu se váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem karvedilolu je přibližně 2 l/kg a je vyšší u pacientů s jaterní cirhózou. Metabolismus Ve studiích u lidí a zvířat bylo zjištěno, že karvedilol je významnou měrou metabolizován na různé metabolity, které se eliminují převážně žlučí. First pass efekt po perorálním podání je přibližně 60 – 75 %. Enterohepatální cirkulace karvedilolu byla prokázána na zvířatech. K rozsáhlé metabolizaci karvedilolu dochází v játrech, glukuronidace je jedna z hlavních reakcí. Demetylací a hydroxylací na fenolovém kruhu vznikají tři aktivní metabolity s beta blokujícím působením. Na základě preklinických studií bylo zjištěno, že beta blokující působení 4-hydroxyfenolmetabolitu je 13-krát větší než u karvedilolu. V porovnání s karvedilolem mají tři aktivní metabolity slabý vazodilatační účinek. Koncentrace metabolitu jsou však u lidí asi 10-krát nižší než koncentrace karvedilolu. Dva z hydroxykarbazolových metabolitů karvedilolu jsou vysoce účinnými antioxidancii s 30-80 násobnou účinností oproti karvedilolu. Eliminace Průměrný eliminační poločas karvedilolu je přibližně 6 hodin. Plazmatická clearance je přibližně 500 - 700 ml/min. K eliminaci dochází hlavně žlučí. Primární cestou exkrece karvedilolu je stolice. Malá část je eliminována ledvinami ve formě metabolitů. Farmakokinetika u zvláštní populace Pacienti s renálním poškozením U některých hypertenzních pacientů se středním až těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) bylo pozorováno zvýšení plazmatické koncentrace karvedilolu o 40 - 50 % ve srovnání s hypertenzními pacienty s normální funkcí ledvin. Rovněž hodnoty maximální plazmatické koncentrace byly u pacientů s renální insuficiencí vyšší v průměru o 10 - 20 %. Nicméně variabilita výsledků byla velká. Vzhledem k tomu, že je karvedilol primárně vylučován stolicí, významná kumulace u pacientů s poškozením funkce ledvin není pravděpodobná. U pacientů se středním až těžkým poškozením funkce ledvin není třeba upravovat dávkování karvedilolu (viz bod 4.2). Pacienti s jaterním poškozením Ve studii s pacienty s cirhotickým onemocněním jater je biologická dostupnost zvýšena až na 80 % v důsledku sníženého first-pass efektu. Proto je karvedilol kontraindikován u pacientů s klinicky se projevujícím jaterním poškozením (viz bod 4.3). Použití u starších pacientů Věk má statisticky významný vliv na farmakokinetické parametry karvedilolu u hypertenzních pacientů. Studie u starších hypertenzivních pacientů neprokázala rozdíl mezi profilem nežádoucích účinků u starších a mladších pacientů. Jiná studie zahrnující starší pacienty s onemocněním koronárních artérií neprokázala rozdíl v hlášených nežádoucích účincích u starších a mladších pacientů. Použití u pediatrických pacientů Dostupné informace o farmakokinetice u subjektů mladších než 18 let jsou omezené. Diabetičtí pacienti U hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu nebyl pozorován účinek karvedilolu na krevní glukózu (nalačno nebo po jídle) a glykosylovaný hemoglobin A1, nebylo nutné měnit dávkování antidiabetik. U pacientů s diabetem 2. typu neměl karvedilol statisticky významný vliv na glukózový toleranční test. U hypertenzních pacientů bez diabetu se změněnou inzulínovou senzitivitou (syndrom X) zvýšil karvedilol inzulínovou senzitivitu. Stejné výsledky byly sledovány u hypertenzních pacientů s diabetem 2. typu. Srdeční selhání Ve studii s 24 pacienty se srdečním selháním byla významně snížená clearance R- a S-karvedilolu, na rozdíl od předchozích hodnot odhadnutých u zdravých dobrovolníků. Tyto výsledky naznačují, že farmakokinetika R- a S-karvedilolu je významně změněna u pacientů se srdečním selháním. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 102 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software