| salt:hasText
| - Farmakokinetické parametry vinorelbinu byly hodnoceny v krvi.
Distribuce v organismu
Distribuční objem v ustáleném stavu je vysoký a v průměru činí 22,2 l/kg (rozmezí: 7,5-39,7 l/kg), což naznačuje výraznou distribuci do tkání. Vazba na plazmatické proteiny je nízká (13,5 %). Nicméně, vinorelbin se silně váže na krvinky a především na krevní destičky. Ze 78 % se vinorelbin váže na krevní destičky a ze 4,8 % na lymfocyty. Výrazné vychytávání vinorelbinu bylo zaznamenáno v plicích při chirurgické biopsii plic, která prokázala koncentrace až 300krát vyšší než v séru. V centrální nervové soustavě se vinorelbin nenachází.
Biotransformace
Všechny metabolity vinorelbinu vznikají metabolismem enzymu CYP 3A4, izoformy cytochromu P450, s výjimkou 4-O-deacetylvinorelbinu, který je pravděpodobně produktem karboxylesteráz. 4-O-deacetylvinorelbin je jediným aktivním metabolitem a nejčastěji zjišťovaným v krvi.
Nebyly nalezeny sulfátové ani glukoronidové konjugáty.
Eliminace z organismu
Průměrný terminální poločas vinorelbinu byl přibližně 40 hodin. Clearance v krvi je vysoká, blíží se hepatálnímu průtoku krve, a činí v průměru 0,72 l/h/kg (rozmezí: 0,32–1,26 l/h/kg).
Vylučování ledvinami je nízké (< 20 % podané intravenózní dávky) a tvoří jej většinou mateřská látka. Nejvýznamnější cestou eliminace je biliární vylučování, především ve formě nezměněného vinorelbinu, který je hlavní zjištěnou složkou, a jeho metabolitů.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Účinky snížené funkce ledvin na farmakokinetiku vinorelbinu nebyly hodnoceny. Nicméně, vzhledem nízkému vylučování ledvinami není snížení dávky v případě poruchy funkce ledvin nutné.
Porucha funkce jater
Studie zaznamenala vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku vinorelbinu u pacientů s jaterními metastázami v důsledku karcinomu prsu. Z této studie vyplynulo, že změna průměrné clearance vinorelbinu byla pozorována pouze v případě zasažení více než 75 % jaterní tkáně.
Dále byla u pacientů s jaterní dysfunkcí léčených na rakovinu provedena farmakokinetická studie fáze I s upravenou dávkou: 6 pacientů se středně závažnou dysfunkcí (bilirubin < 2 x horní hranice normálních hodnot a transaminázy < 5 x horní hranice normálních hodnot) bylo léčeno dávkou až 25 mg/m2 a 8 pacientů se závažnou dysfunkcí (bilirubin > 2 x horní hranice normálních hodnot a/nebo transaminázy > 5 x horní hranice normálních hodnot) bylo léčeno dávkou až 20 mg/m2. Průměrná celková clearance u těchto dvou podskupin pacientů byla podobná clearance u pacientů s normální funkcí jater. Proto není farmakokinetika vinorelbinu u pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchu funkce jater ovlivněna. Nicméně, jako předběžné opatření se u pacientů se závažnou poruchou funkce jater doporučuje snížená dávka 20 mg/m2 a pečlivé sledování hematologických parametrů: viz body 4.2 a 4.4.
Starší pacienti
Studie s vinorelbinem u starších pacientů ( 70 let) s NSCLC ukázala, že farmakokinetika vinorelbinu nebyla věkem ovlivněna. Nicméně, vzhledem ke křehkému zdraví starších pacientů je nutné při zvyšování dávky vinorelbinu postupovat s opatrností, viz bod 4.2.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
U vinorelbinu byl prokázán silný vztah mezi expozicí krve a snížením množství leukocytů nebo polymorfonukleárních leukocytů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)