salt:hasText
| - Neselektivním a selektivním beta-blokátorům je třeba se vyhýbat, pokud neexistují závažné důvody k jejich použití.
Souběžné použití jiných beta-adrenergních léků může mít potencionálně aditivní účinek.
Flutikason-propionát
Za normálních okolností se nízkých koncentrací flutikason-propionátu v plazmě dosáhne po inhalačním dávkování vzhledem k extenzívnímu metabolizmu prvního průchodu a vysoké systemické klírensi zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve střevech a játrech. Proto jsou klinicky významné interakce s jinými léčivými přípravky, zprostředkované flutikason-propionátem, nepravděpodobné.
Ve studii interakce u zdravých subjektů s intranazálním flutikason-propionátem zvýšil ritonavir (vysoce potentní inhibitor cytochromu P450 3A4), 100 mg dvakrát denně, koncentrace flutikason-propionátu v plazmě několiksetkrát, což vedlo k nápadně sníženým koncentracím kortisolu v séru. Informace o této interakci chybí u inhalačního flutikason-propionátu, ale očekává se nápadné zvýšení plazmatických hladin flutikason-propionátu. Byly hlášeny případy Cushingova syndromu a adrenální suprese. Této kombinaci je třeba se vyhýbat, pokud výhody nepřeváží zvýšené riziko systémových vedlejších účinků glukokortikoidů.
V malé studii zdravých dobrovolníků poněkud méně potentní inhibitor CYP3A ketokonazol zvýšil působení na flutikason-propionát po jediné inhalaci o 150 %. To vedlo k vyšší redukci kortisolu v plazmě ve srovnání se samotným podáním flutikason-propionátu. Očekává se také, že souběžná léčba s jinými silnými inhibitory CYP3A, jako je itrakonazol, rovněž zvýší systémové působení na flutikason-propionát a riziko systémových vedlejších účinků. Pokud je to možné, doporučuje se opatrnost a dlouhodobé léčbě těmito léky je třeba se vyhnout,
Salmeterol
Silné inhibitory CYP3A4
Souběžné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně jednou denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalovaných dvakrát denně) 15 zdravým subjektům po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení neplazmatické expozice salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 15-násobku AUC). To může vést ke zvýšení výskytu dalších systémových účinků léčby salmeterolom (např. k prodloužení intervalu QTc a k palpitacím) ve srovnání s léčbou samotným salmeterolem nebo ketokonazolem (viz bod 4.4).
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci a úroveň glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketakonazolem nezvýšilo eliminační poločas salmeterolu, ani nezvýšilo nahromadění salmeterolu při opakovaném dávkování.
Souběžnému podávání ketokonazolu je třeba se vyhýbat, pokud výhody nepřeváží potencionálně zvýšené riziko systémových vedlejších účinků léčby salmeterolem. Pravděpodobně existuje podobné riziko interakce s jinými potentními inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, telithromycin, ritonavir).
Středně silné inhibitory CYP 3A4
Souběžné podávání erythromycinu (500 mg perorálně třikrát denně) a salmeterolu (50 mikrogramů inhalovaných dvakrát denně) 15 zdravým subjektům po dobu 6 dnů vedlo k malému, avšak statisticky nevýznamnému zvýšení expozice salmeterolu (1,4-násobné Cmax a 1,2-násobné AUC). Souběžné podávání s erythromycinem se nepojilo s žádnými vážnými nežádoucími účinky.
(cs)
|