| salt:hasText
| - Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů se zhoubným nádorem po podání dávky 20-115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému farmakokinetickému modelu s poločasem fází α, β a γ v délce 4 minuty, 36 minut, respektive 11,1 hodiny. Dlouhá třetí fáze je zčásti způsobena relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu. Po podání dávky 100 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze bylo dosaženo střední hodnoty maximální plazmatické hladiny 3,7 μg/ml s odpovídající plochou pod křivkou (AUC) 4,6 h.μg/ml. Střední hodnoty celkové tělesné clearance a distribučního objemu v ustáleném stavu byly 21 l/h/m2, respektive 113 l. Rozptyl celkové tělesné clearance mezi jedinci byl přibližně 50 %. Docetaxel se z více než 95 % váže na plazmatické bílkoviny.
U tří pacientů se zhoubným nádorem byla provedena studie docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel se během sedmi dnů po oxidativním metabolismu terciální butylesterové skupiny zprostředkovaném cytochromem P450 vylučoval močí i stolicí, přičemž vylučování močí a stolicí představovalo přibližně 6 %, respektive 75 % podané radioaktivity. Přibližně 80 % radioaktivity zjištěné ve stolici se vyloučí v průběhu prvních 48 hodin ve formě jednoho hlavního neaktivního metabolitu a tří méně významných neaktivních metabolitů a velmi malé množství ve formě nezměněného léčivého přípravku.
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů.
Farmakokinetické parametry stanovené pomocí modelu se velmi blížily hodnotám stanoveným ve studiích fáze I. Farmakokinetika docetaxelu nebyla ovlivněna věkem ani pohlavím pacienta. U malého počtu pacientů (n = 23), u nichž klinické chemické hodnoty naznačovaly mírnou až středně závažnou poruchu funkce jater (ALT, AST ≥ 1,5násobek ULN a současně alkalická fosfatáza ≥ 2,5násobek ULN), se celková clearance snížila v průměru o 27 % (viz bod 4.2). Clearance docetaxelu se nezměnila u pacientů s mírnou až středně závažnou retencí tekutin a pro pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou dostupné žádné údaje.
Při použití v kombinaci docetaxel neovlivňuje clearanci doxorubicinu ani plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu ani cyklofosfamidu nebyla jejich souběžným podáváním ovlivněna.
Studie fáze I hodnotící vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a naopak nevykázala žádný vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC), ani žádný vliv docetaxelu na farmakokinetiku relevantního metabolitu kapecitabinu 5’-DFUR.
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla podobná clearanci pozorované při monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podávané krátce po infuzi docetaxelu je podobný profilu pozorovanému u cisplatiny podávané samostatně.
Kombinované podávání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluorouracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo žádný vliv na farmakokinetiku jednotlivých léčivých přípravků.
Vliv prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu podávaného se standardní premedikací dexamethasonem byl studován u 42 pacientů. Nebyl pozorován žádný vliv prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)