| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáváním docetaxelu byly hodnoceny u:
1312 a 121 pacientů, kterým byl podáván docetaxel v monoterapii v dávce 100 mg/m2, respektive 75 mg/m2.
258 pacientů, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s doxorubicinem.
406 pacientů, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s cisplatinou.
92 pacientů, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s trastuzumabem.
255 pacientů, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s kapecitabinem.
332 pacientů, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (uvedeny jsou klinicky důležité nežádoucí účinky související s léčbou).
1276 pacientů (744 pacientů v TAX 316 a 532 pacientů v GEICAM 9805), kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (uvedeny jsou klinicky důležité nežádoucí účinky související s léčbou).
300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v části studie fáze III a 79 pacientů v části studie fáze II), kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (uvedeny jsou klinicky důležité nežádoucí účinky související s léčbou).
174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (uvedeny jsou klinicky důležité nežádoucí účinky související s léčbou).
Následující reakce byly popsány s použitím Obecných kritérií toxicity Národního onkologického ústavu (NCI Common Toxicity Criteria), (stupeň 3 = G3; stupeň 3-4 = G3/4; stupeň 4 = G4), terminologie COSTART a terminologie MedDRA. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10000, < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky samostatně podávaného docetaxelu jsou: neutropenie (která byla reverzibilní a nebyla kumulativní, přičemž střední doba do dosažení nejnižších hodnot byla 7 dnů a střední doba trvání závažné neutropenie (< 500 buněk/mm3) byla 7 dnů), anémie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a astenie. Závažnost nežádoucích účinků docetaxelu se může zvyšovat v případě jeho podávání v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami.
Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny nežádoucí účinky (všech stupňů) hlášené ve ≥ 10 % případů. Při kombinaci s trastuzumabem byl zvýšený výskyt závažných nežádoucích účinků (40 % vs. 31 %) a nežádoucích účinků stupně 4 (34 % vs. 23 %) ve srovnání s léčbou docetaxelem v monoterapii.
Pro kombinaci s kapecitabinem jsou uvedeny nejčastější s léčbou související nežádoucí účinky (≥ 5 %) hlášené ve studii fáze III u pacientů s karcinomem prsu, u nichž selhala léčba antracykliny (viz souhrn údajů o přípravku pro kapecitabin).
U docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po zahájení infuze docetaxelu a obvykle byly mírné až středně závažné. Nejčastěji hlášenými příznaky byly zarudnutí, vyrážka s kopřivkou nebo bez kopřivky, tlak na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo pocity chladu.
Závažné reakce byly charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou/erytémem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
V případě rozvoje závažné periferní neurotoxicity je nutné snížení dávky (viz bod 4.2 a 4.4). Mírné až středně závažné neurosenzorické příznaky jsou charakterizovány parestézií, dysestézií nebo bolestí včetně pálení. Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány především slabostí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce, které byly obecně hodnoceny jako mírné až středně závažné. Reakce byly charakterizovány vyrážkou zahrnujících lokalizované erupce především na nohou a rukou (včetně závažného syndromu ruka-noha), ale také na pažích, obličeji či hrudníku, a často ve spojení se svěděním. Erupce se obvykle objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly hlášeny i závažné příznaky, jako je vyrážka s následným olupováním kůže, které ve vzácných případech vedly k přerušení nebo ukončení léčby docetaxelem (viz bod 4.2). Závažné poškození nehtů je charakterizováno hypo- nebo hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu infuze byly obvykle mírné a zahrnovaly hyperpigmentaci, zánět, zarudnutí nebo suchost pokožky, flebitidu nebo extravazaci a otok žíly. Retence tekutin zahrnuje případy, jako je periferní edém a méně často pleurální efuze, perikardiální efuze, ascites a nárůst tělesné hmotnosti. Periferní edém se obvykle začíná objevovat na dolních končetinách a může přejít do generalizovaného edému s nárůstem tělesné hmotnosti o 3 kg či více. Retence tekutin je co do výskytu a závažnosti kumulativní (viz bod 4.4).
Docetaxel 100 mg/m2 v monoterapii
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7 %; včetně sepse a pneumonie, fatální v 1,7 %)
Infekce související s neutropenií G4 (G3/4: 4,6 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 76,4 %); Anémie (G3/4: 8,9 %); Febrilní neutropenie
Trombocytopenie (G4: 0,2 %)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 5,3 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 4,1 %); Periferní motorická neuropatie (G3/4: 4 %); Dysgeusie (závažná: 0,07 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7 %)
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze; Hypertenze; Krvácení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dušnost (závažná: 2,7 %)
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 5,3 %); Průjem (G3/4: 4 %); Nauzea (G3/4: 4 %); Zvracení (G3/4: 3 %)
Zácpa (závažná: 0,2 %); Bolest břicha (závažná: 1 %); Gastrointestinální krvácení (závažné: 0,3 %)
Ezofagitida (závažná: 0,4 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Kožní reakce (G3/4: 5,9 %); Poruchy nehtů (závažné: 2,6 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (závažná: 1,4 %)
Artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Retence tekutin (závažná: 6,5 %); Astenie (závažná: 11,2 %); Bolest
Reakce v místě vpichu infuze; Bolest na hrudi nekardiálního původu (závažná: 0,4 %)
Vyšetření
G3/4 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi (< 5 %); G3/4 Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi (< 4 %); G3/4 Zvýšená hladina AST (< 3 %); G3/4 Zvýšená hladina ALT (< 2 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií stupně 3/4.
Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou k dispozici u 35,3 % pacientů, u nichž se objevila neurotoxicita po léčbě docetaxelem v dávce 100 mg/m2 v monoterapii. Příznaky byly spontánně reverzibilní během 3 měsíců.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po skončení studie nebyla reverzibilní. 73 % kožních reakcí bylo reverzibilních během 21 dnů.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutné léčbu ukončit, přesahovala 1 000 mg/m2 a střední doba reverzibility retence tekutin byla 16,4 týdnů (rozmezí 0 až 42 týdnů). Nástup středně závažné a závažné retence je zpožděný (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m2) u pacientů s premedikací ve srovnání s pacienty bez premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m2); retence však byla hlášena i u některých pacientů v časném stádiu léčby.
Docetaxel 75 mg/m2 v monoterapii
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 54,2 %); Anémie (G3/4: 10,8 %); Trombocytopenie (G4: 1,7 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,8 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 2,5 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (nezávažné)
Cévní poruchy
Hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 3,3 %); Stomatitida (G3/4: 1,7 %); Zvracení (G3/4: 0,8 %); Průjem (G3/4: 1,7 %)
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Kožní reakce (G3/4: 0,8 %)
Poruchy nehtů (závažné: 0,8 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná: 12,4 %); Retence tekutin (závažná: 0,8 %); Bolest
Vyšetření
G3/4 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi (< 2 %)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 7,8 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 91,7 %);
Anémie (G3/4: 9,4 %);
Febrilní neutropenie; Trombocytopenie (G4: 0,8 %)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,2 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 0,4 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4 %)
Srdeční poruchy
Srdeční selhání; Arytmie (nezávažné)
Cévní poruchy
Hypotenze
�
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 5 %); Stomatitida (G3/4: 7,8 %);
Průjem (G3/4: 6,2 %);
Zvracení (G3/4: 5 %);
Zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů (závažné: 0,4 %);
Kožní reakce (nezávažné)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná: 8,1 %);
Retence tekutin (závažná: 1,2 %); Bolest
Reakce v místě vpichu infuze
Vyšetření
G3/4 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi (< 2,5 %); G3/4 Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi (< 2,5 %)
G3/4 Zvýšená hladina AST (< 1 %);
G3/4 Zvýšená hladina ALT (< 1 %)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 5,7 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G4: 51,5 %);
Anémie (G3/4: 6,9 %); Trombocytopenie (G4: 0,5 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 2,5 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
�
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3: 3,7 %);
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 2 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,7 %)
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Hypotenze (G3/4: 0,7 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 9,6 %);
Zvracení (G3/4: 7,6 %);
Průjem (G3/4: 6,4 %);
Stomatitida (G3/4: 2 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie;
Poruchy nehtů (závažné: 0,7 %);
Kožní reakce (G3/4: 0,2 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (závažná: 0,5 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (závažná: 9,9 %);
Retence tekutin (závažná: 0,7 %); Horečka (G3/4: 1,2 %)
Reakce v místě vpichu infuze; Bolest
Vyšetření
G3/4 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi (2,1 %); G3/4 Zvýšená hladina ALT (1,3 %)
G3/4 Zvýšená hladina AST (0,5 %); G3/4 Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi (0,3 %)
Docetaxel 100 mg/m2 v kombinaci s trastuzumabem
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 32 %); Febrilní neutropenie (zahrnuje neutropenii spojenou s horečkou a používáním antibiotik) nebo neutropenická sepse
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie
Psychiatrické poruchy
Nespavost
Poruchy nervového systému
Parestézie; Bolest hlavy; Dysgeusie; Hypestézie
Poruchy oka
Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Lymfedém
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe; Faryngolaryngeální bolest; Nasofaryngitida; Dušnost; Kašel; Rýma
Gastrointestinální poruchy
Nauzea; Průjem; Zvracení; Zácpa; Stomatitida; Dysgeusie; Bolest břicha
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Erytém; Vyrážka; Poruchy nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie; Artralgie; Bolest končetin; Bolest kostí; Bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie; Periferní edém; Pyrexie; Únava; Zánět sliznice; Bolest; Onemocnění podobné chřipce; Bolest na hrudi; Pocity chladu
Letargie
Vyšetření
Nárůst tělesné hmotnosti
Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % pacientů, kterým byl podáván docetaxel s trastuzumabem, oproti 0 % pacientů, kterým byl samostatně podáván docetaxel. V rameni s docetaxelem a trastuzumabem podstoupilo 64 % pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, oproti 55 % v rameni se samostatně podávaným docetaxelem.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla zvýšená u pacientů, kterým byl podáván docetaxel v kombinaci s trastuzumabem, oproti pacientům dostávajícím pouze docetaxel (neutropenie stupně 3/4 u 32 % pacientů vs. 22 % pacientů, s použitím kritérií NCI-CTC. Tento výsledek je pravděpodobně podhodnocen, neboť u samostatně podávaného docetaxelu v dávce 100 mg/m2 je známo, že způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, přičemž v 76 % případů jde o stupeň 4, vezmou-li se v úvahu nejnižší hodnoty krevního obrazu. Výskyt febrilní neutropenie/neutropenické sepse byl také zvýšený u pacientů léčených docetaxelem společně s přípravkem Herceptin (23 % vs. 17 % u pacientů léčených samotným docetaxelem).
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s kapecitabinem
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Orální kandidóza (G3/4: < 1 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 63 %); Anémie (G3/4: 10 %)
Trombocytopenie (G3/4: 3 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 1 %); Snížená chuť k jídlu
Dehydratace (G3/4: 2 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: < 1 %); Parestézie (G3/4: < 1 %)
Závratě; Bolest hlavy (G3/4: < 1 %); Periferní neuropatie
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Faryngolaryngeální bolest (G3/4: 2 %)
Dušnost (G3/4: 1 %); Kašel (G3/4: < 1 %); Epistaxe (G3/4: < 1 %)
Gastrointestinální poruchy
Stomatitida (G3/4: 18 %); Průjem (G3/4: 14 %); Nauzea (G3/4: 6 %); Zvracení (G3/4: 4 %); Zácpa (G3/4: 1 %); Bolest břicha (G3/4: 2 %); Dyspepsie
Bolesti v nadbřišku; Sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Syndrom ruka-noha (G3/4: 24 %); Alopecie (G3/4: 6 %); Poruchy nehtů (G3/4: 2 %)
Dermatitida; Erytematózní vyrážka (G3/4: < 1 %); Změna barvy nehtů; Onycholýza (G3/4: 1 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 2 %); Artralgie (G3/4: 1 %)
Bolest končetin (G3/4: < 1 %); Bolest zad (G3/4: 1 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (G3/4: 3 %); Pyrexie (G3/4: 1 %); Únava/slabost (G3/4: 5 %); Periferní edém (G3/4: 1 %)
Letargie; Bolest
Vyšetření
Pokles tělesné hmotnosti; G3/4 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi (9 %)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,3 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 32 %); Anémie (G3/4: 4,9 %)
Trombocytopenie (G3/4: 0,6 %); Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 0,6 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2 %); Dysgeusie (G3/4: 0 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0,6 %)
Srdeční poruchy
Snížení funkce levé srdeční komory (G3/4: 0,3 %)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe (G3/4: 0 %); Dušnost (G3/4: 0,6 %); Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 2,4 %); Průjem (G3/4: 1,2 %); Stomatitida/Faryngitida (G3/4: 0,9 %); Zvracení (G3/4: 1,2 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie; Poruchy nehtů (bez závažných)
Exfoliativní vyrážka (G3/4: 0,3 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie (G3/4: 0,3 %); Myalgie (G3/4: 0,3 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava (G3/4: 3,9 %); Retence tekutin (závažná: 0,6 %)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s karcinomem prsu s pozitivními uzlinami (TAX 316) a negativními uzlinami (GEICAM 9805) – souhrnné údaje
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 2,4 %); Neutropenická infekce (G3/4: 2,7 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (G3/4: 3 %);
Neutropenie (G3/4: 59,2 %); Trombocytopenie (G3/4: 1,6 %); Febrilní neutropenie (G3/4: NA)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 0,6 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 1,5 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie (G3/4: 0,6 %);
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: < 0,1 %)
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0 %)
Synkopa (G3/4: 0 %); Neurotoxicita (G3/4: 0 %);
Ospalost (G3/4: 0 %)
Poruchy oka
Konjunktivitida (G3/4: < 0,1 %)
Zvýšené slzení (G3/4: < 0,1 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 0,2 %)
Cévní poruchy
Návaly horka (G3/4: 0,5 %)
Hypotenze (G3/4: 0 %);
Flebitida (G3/4: 0 %)
Lymfedém (G3/4: 0 %)
�
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 5,0 %);
Stomatitida (G3/4: 6,0 %);
Zvracení (G3/4: 4,2 %);
Průjem (G3/4: 3,4 %);
Zácpa (G3/4: 0,5 %)
Bolest břicha (G3/4: 0,4 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: < 0,1 %);
Poruchy kůže (G3/4: 0,6 %);
Poruchy nehtů (G3/4: 0,4 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,7 %);
Artralgie (G3/4: 0,2 %)
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Amenorea (G3/4: NA)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie (G3/4: 10,0 %);
Pyrexie (G3/4: NA); Periferní edém (G3/4: 0,2 %)
Vyšetření
Nárůst tělesné hmotnosti (G3/4: 0 %);
Pokles tělesné hmotnosti (G3/4: 0,2 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie přetrvávala v průběhu následného sledování u 12 z 83 pacientů s periferní senzorickou neuropatií na konci chemoterapie.
Srdeční poruchy
Městnavé srdeční selhání bylo hlášeno u 18 z 1276 pacientů během období následného sledování. Ve studii s pozitivními uzlinami (TAX 316) zemřel v každém léčebném rameni jeden pacient z důvodu srdečního selhání.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie přetrvávala v průběhu následného sledování u 25 ze 736 pacientů s alopecií na konci chemoterapie.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Amenorea přetrvávala v průběhu následného sledování u 140 z 251 pacientů s amenoreou na konci chemoterapie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní edém přetrvával v průběhu následného sledování u 18 ze 112 pacientů s periferním edémem na konci chemoterapie ve studii TAX 316, zatímco lymfedém přetrvával v průběhu následného sledování u 4 z 5 pacientů s lymfedémem na konci chemoterapie ve studii GEICAM 9805.
Akutní leukémie / Myelodysplastický syndrom
Při střední době následného sledování 77 měsíců se akutní leukémie vyskytla u 1 z 532 (0,2 %) pacientů, kterým byl podáván docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid ve studii GEICAM 9805. Nebyly hlášeny žádné případy u pacientů, kterým byl podáván fluorouracil, doxorubicin a cyklofosfamid. V žádné z léčebných skupin nebyl u žádného pacienta diagnostikován myelodysplastický syndrom. Níže uvedená tabulka ukazuje, že výskyt neutropenie stupně 4, febrilní neutropenie a neutropenické infekce se snížil u pacientů, kterým byla podána primární profylaxe G-CSF poté, co se stala v rameni TAC studie GEICAM povinnou.
Neutropenické komplikace u pacientů léčených TAC s nebo bez primární profylaxe G-CSF (GEICAM 9805)
Bez primární profylaxe G-CSF
(n = 111)
n (%)
S primární profylaxí G-CSF
(n = 421)
n (%)
Neutropenie (stupeň 4)
104 (93,7)
135 (32,1)
Febrilní neutropenie
28 (25,2)
23 (5,5)
Neutropenická infekce
14 (12,6)
21 (5,0)
Neutropenická infekce (stupeň 3-4)
2 (1,8)
5 (1,2)
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem v léčbě adenokarcinomu žaludku
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Neutropenická infekce; Infekce (G3/4: 11,7 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (G3/4: 20,9 %); Neutropenie (G3/4: 83,2 %); Trombocytopenie (G3/4: 8,8 %); Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (G3/4: 1,7 %)
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 11,7 %)
Poruchy nervového systému
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 8,7 %)
Závratě (G3/4: 2,3 %); Periferní motorická neuropatie (G3/4: 1,3 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení (G3/4: 0 %)
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 0 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 1,0 %)
Gastrointestinální poruchy
Průjem (G3/4: 19,7 %); Nauzea (G3/4: 16 %); Stomatitida (G3/4: 23,7 %);
Zvracení (G3/4: 14,3 %)
Zácpa (G3/4: 1,0 %); Bolest břicha (G3/4: 1,0 %); Ezofagitida/dysfagie/odynofagie (G3/4: 0,7 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0 %)
Svědivá vyrážka (G3/4: 0,7 %); Poruchy nehtů (G3/4: 0,7 %); Exfoliace kůže (G3/4: 0 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 19,0 %); Horečka (G3/4: 2,3 %); Retence tekutin (závažná/život ohrožující: 1 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Febrilní neutropenie a neutropenická infekce se vyskytly u 17,2 %, respektive 13,5 % pacientů, bez ohledu na použití G-CSF. G-CSF byl použit k sekundární profylaxi u 19,3 % pacientů (10,7 % cyklů). Febrilní neutropenie a neutropenická infekce se vyskytly u 12,1 %, respektive 3,4 % pacientů, kterým byla podávána profylaxe G-CSF, a u 15,6 %, respektive 12,9 % pacientů bez profylaxe G-CSF (viz bod 4.2).
Docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem v léčbě karcinomu hlavy a krku
Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 6,3 %); Neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Nádorová bolest (G3/4: 0,6 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 76,3 %);
Anémie (G3/4: 9,2 %); Trombocytopenie (G3/4: 5,2 %)
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita (nezávažné)
�
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie/Parosmie; Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 0,6 %)
Závratě
Poruchy oka
Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu
Srdeční poruchy
Ischémie myokardu (G3/4: 1,7 %)
Arytmie (G3/4: 0,6 %)
Cévní poruchy
Žilní poruchy (G3/4: 0,6 %)
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 0,6 %);
Stomatitida (G3/4: 4,0 %);
Průjem (G3/4: 2,9 %);
Zvracení (G3/4: 0,6 %)
Zácpa; Ezofagitida/dysfagie/ odynofagie (G3/4: 0,6 %);
Bolest břicha; Dyspepsie; Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,6 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 10,9 %)
Svědivá vyrážka; Suchá kůže;
Exfoliace kůže (G3/4: 0,6 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,6 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 3,4 %);
Pyrexie (G3/4: 0,6 %);
Retence tekutin; Edém
Vyšetření
Nárůst tělesné hmotnosti
Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)
MedDRA třídy orgánových systémů
Velmi časté nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky
Méně časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Infekce (G3/4: 3,6 %)
Neutropenická infekce
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Nádorová bolest (G3/4: 1,2 %)
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropenie (G3/4: 83,5 %);
Anémie (G3/4: 12,4 %); Trombocytopenie (G3/4: 4,0 %);
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie (G3/4: 12,0 %)
Poruchy nervového systému
Dysgeusie/Parosmie (G3/4: 0,4 %);
Periferní senzorická neuropatie (G3/4: 1,2 %)
Závratě (G3/4: 2,0 %);
Periferní motorická neuropatie (G3/4: 0,4 %)
Poruchy oka
Zvýšené slzení
Konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4: 1,2 %)
Srdeční poruchy
Arytmie (G3/4: 2,0 %)
Ischémie myokardu
Cévní poruchy
Žilní poruchy
Gastrointestinální poruchy
Nauzea (G3/4: 13,9 %); Stomatitida (G3/4: 20,7 %);
Zvracení (G3/4: 8,4 %);
Průjem (G3/4: 6,8 %); Ezofagitida/dysfagie/ odynofagie (G3/4: 12,0 %);
Zácpa (G3/4: 0,4 %)
Dyspepsie (G3/4: 0,8 %);
Bolest břicha (G3/4: 1,2 %); Gastrointestinální krvácení (G3/4: 0,4 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0%); Svědivá vyrážka
Suchá kůže; Olupování kůže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,4 %)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Letargie (G3/4: 4,0 %); Pyrexie (G3/4: 3,6 %); Retence tekutin (G3/4: 1,2 %);
Edém (G3/4: 1,2 %)
Vyšetření
Pokles tělesné hmotnosti
Nárůst tělesné hmotnosti
Zkušenosti z poregistračního období
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
V souvislosti s docetaxelem podávaným v kombinaci s jinými chemoterapeutickými látkami a/nebo radioterapií byly hlášeny velmi vzácné případy akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a jiné hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), často ve spojení se sepsí nebo selháním více orgánů.
Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, který byl v některých případech fatální.
Poruchy nervového systému
Při podávání docetaxelu byly pozorovány vzácné případy křečí nebo přechodné ztráty vědomí. Tyto reakce se někdy objevují i během infuze léčivého přípravku.
Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světel, skotomy), obvykle se objevujících v průběhu infuze léčivého přípravku a ve spojení s hypersenzitivními reakcemi. Tyto příznaky byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly hlášeny případy slzení s konjunktivitidou nebo bez konjunktivitidy a také případy obstrukce slzných kanálků, vedoucí k nadměrnému slzení.
Poruchy ucha a labyrintu
Byly hlášeny vzácné případy ototoxicity, poruch sluchu a/nebo ztráty sluchu.
Srdeční poruchy
Byly hlášeny vzácné případy infarktu myokardu.
Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl hlášen syndrom akutního respiračního distresu, intersticiální pneumonie a plicní fibróza. U pacientů současně léčených radioterapií byly hlášeny vzácné případy radiační pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Byly hlášeny vzácné výskyty dehydratace v důsledku gastrointestinálních reakcí, gastrointestinální perforace, ischemické kolitidy, kolitidy a neutropenické enterokolitidy. Byly hlášeny vzácné případy obstrukce ileu a střevní obstrukce.
Poruchy jater a žlučových cest
Byly hlášeny velmi vzácné případy hepatitidy, které byly v některých případech fatální, především u pacientů s již existující poruchou funkce jater.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně byly při léčbě docetaxelem hlášeny případy kožního lupus erythematosus a bulózních erupcí, jako je multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza. V některých případech mohly k vývoji těchto účinků přispět další souběžné faktory. U docetaxelu byly hlášeny změny podobné sklerodermii, které obvykle předcházel periferní lymfedém.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byly hlášeny kožní reakce na ozáření (radiační recall). Retenci tekutin nedoprovázely akutní epizody oligurie nebo hypotenze. Vzácně byla hlášena dehydratace a plicní edém.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)