salt:hasText
| - Po podání doporučených dávek remifentanilu se biologický poločas pohyboval v rozmezí 3 až 10 minut.
Průměrná clearance remifentanilu u mladých zdravých dospělých osob dosahuje 40 ml/min/kg. Centrální distribuční objem je 100 ml/kg a distribuční objem v ustáleném stavu je 350 ml/kg.
Koncentrace remifentanilu v krvi jsou úměrné podanému množství v celém rozmezí doporučených dávek. Při každém zvýšení rychlosti infuze o 0,1 (g/kg/min se zvýší koncentrace remifentanilu v krvi o 2,5 ng/ml. Přibližně 70 % remifentanilu se váže na plazmatické proteiny.
Metabolizmus
Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázami, který je citlivý na metabolismus nespecifickými krevními a tkáňovými esterázami. Produktem této metabolizace je v podstatě neúčinný karboxylový metabolit (4600krát méně účinný než remifentanil).
Studie u člověka ukazují, že veškerá farmakologická aktivita souvisí s mateřskou látkou. Aktivita výše zmíněného metabolitu nemá tedy klinický význam.
Poločas metabolitu u zdravých dospělých činí 2 hodiny. Ve formě tohoto karboxylového metabolitu se u zdravých osob vyloučí močí přibližně 95 % podané dávky remifentanilu.
Remifentanil není metabolizován plazmatickou cholinesterázou.
Prostup placentou a do mateřského mléka
V klinické studii u lidí byla koncentrace remifentanilu v krvi plodu asi poloviční než v krvi matky. V některých případech však byly fetální koncentrace blízké koncentracím zjištěným u matky. Koncentrace remifentanilu v pupeční tepně plodu představovala přibližně 30 % jeho koncentrace v pupeční žíle, což svědčí o tom, že remifentanil je v těle novorozence metabolizován. Látky související s remifentanilem byly zjištěny v mléce potkaních samic v období laktace.
Anestézie v kardiochirurgii
V průběhu kardiochirurgických výkonů v mimotělním oběhu (kardiopulmonálním bypassem) a v řízené hypotermii (28°C) klesá clearance remifentanilu až o 20 %. Snížením tělesné teploty o 1°C klesne clearance remifentanilu o 3 %.
Porucha funkce ledvin
Rychlost ústupu sedativního a analgetického účinku remifentanilu není ovlivněna funkcí ledvin.
Farmakokinetika remifentanilu není významně ovlivněna u pacientů s různým stupněm snížení renálních funkcí, ani při podávání až po dobu 3 dnů u pacientů na jednotce intenzivní péče.
Nejsou k dispozici důkazy, že by se remifentanil odstranil při hemodialýze.
Clearance metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu je snížená u pacientů s renálním selháním. U pacientů se střední až těžkou renální poruchou, u nichž je nutná intenzivní péče, se očekává dosažení koncentrace metabolitu s karboxylovou skupinou v hodnotách 100násobně vyšších než hladiny remifentanilu v ustáleném stavu. Klinické údaje prokazují, že nahromadění metabolitu nemá za následek klinicky významné (-opioidní účinky, a to i přes podávání remifentanilu v infuzích až po dobu 3 dnů.
Dosud nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti a farmakokinetické aktivitě metabolitů po infuzi remifentanilu trvající déle než 3 dny.
Hemodialýza snižuje hladiny metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu o 25 - 35 %. U pacientů s anurií je biologický poločas karboxylovaných metabolitů zvýšen až na 30 hodin.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika remifentanilu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater čekajících na transplantaci jater nebo během anhepatické fáze transplantace jater nemění. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mohou být mírně citlivější na tlumivé účinky remifentanilu na dýchání. Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat a dávku remifentanilu jim upravovat podle individuálních potřeb pacienta.
Pediatričtí pacienti
U mladších dětí platí, že průměrné hodnoty clearance remifentanilu a jeho distribučního objemu v ustáleném stavu jsou u mladších dětí vyšší a s přibývajícím věkem až asi do 17 let klesají na hodnoty mladých zdravých dospělých. Eliminační poločas remifentanilu u novorozenců není významně odlišný než u mladých zdravých dospělých osob, což svědčí o tom, že změny analgetického účinku po změnách rychlosti infuze remifentanilu by měly být rychlé a podobné jako u mladých zdravých dospělých. Farmakokinetika karboxylového metabolitu je - po korekci na rozdíly v tělesné hmotnosti - u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let podobná jako u dospělých.
Starší pacienti
U osob ve vyšším a pokročilém věku (nad 65 let) je v porovnání s mladými pacienty clearance remifentanilu mírně (přibližně o 25 %) nižší. S přibývajícím věkem se farmakodynamická účinnost remifentanilu zvyšuje. Střední účinná koncentrace (EC50) remifentanilu potřebná k vytvoření delta vln na elektroencefalogramu (EEG) je u pacientů ve vyšším a pokročilém věku přibližně poloviční než u mladých pacientů. U starších pacientů proto má být úvodní dávka remifentanilu nižší o 50 % a další dávkování má být pečlivě titrováno podle individuálních potřeb nemocného.
(cs)
|