salt:hasText
| - Epirubucin se většinou podává v kombinaci s jinými cytostatickými léky. Přidružená toxicita se může objevit speciálně na kostní dřeni / hematologickými a gastrointestinálními příhodami (viz bod 4.4 ). Podávání epirubicinu v kombinované chemoterapii s potenciálně kardiotoxickými léky stejně jako současné podání jiných látek s účinkem na kardiovaskulární systém (například blokátorů kalciového kanálu) vyžaduje sledování srdečních funkcí během léčby.
Epirubicin je ve značné míře metabolizován v játrech. Změny jaterních funkcí vyvolané současným podáním jiných léků mohou mít vliv na metabolizmus, farmakokinetiku nebo léčebnou účinnost a/nebo toxicitu epirubicinu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Antracykliny včetně epirubicinu by neměly být podávány v kombinaci s dalšími kardiotoxickými léky, pokud srdeční funkce pacienta nejsou pečlivě monitorovány. Pacienti, kterým jsou podávány antracykliny po ukončení léčby s jinými kardiotoxickými léky, zvláště těmi s dlouhým biologickým poločasem jako je trastuzumab, mohou být také vystaveni zvýšenému riziku vývoje kardiotoxicity. Biologický poločas trastuzumabu je přibližně 28,5 dne a může přetrvávat v oběhu až po dobu 24 týdnů. Proto by se lékaři měli vyhnout zahájení terapie antracykliny po dobu až 24 týdnů po ukončení terapie trastuzumabem, pokud je to možné. Pokud jsou antracykliny podány před tímto časovým intervalem, doporučuje se důkladné monitorování srdečních funkcí.
Pacienti užívající epirubicin by se měli vyvarovat vakcinaci živou vakcínou. Usmrcené či inaktivované vakcíny mohou být aplikovány; nicméně odpověď na tyto vakcíny může být snížena.
Léčivé přípravky indukující enzymy cytochromu P-450 (jako rifampicin a barbituráty) mohou zrychlovat metabolizmus epirubicinu, což vede ke snížení jeho účinnosti.
Cimetidin v dávce 400 mg podávaný 2x denně před epirubicinem v dávce 100 mg/m2 podávaným každé 3 týdny vedl k 50% nárůstu AUC epirubicinu a 41% nárůstu AUC epirubicinolu (p<0,05 pro epirubicinol). AUC aglykonu 7-deoxydoxorubicinolu a průtok krve v játrech nebyly sníženy, takže tyto výsledky nelze vysvětlit sníženou aktivitou cytochromu P-450.
Podávání cimetidinu musí být v průběhu léčby epirubicinem přerušeno.
Pokud je paklitaxel podán před epirubicinem, může způsobit zvýšení plasmatických koncentrací nezměněného epirubicinu a jeho metabolitů, které nejsou ani toxické ani aktivní. Jedna studie ukázala, že hematologická toxicita je větší, jestliže je paklitaxel podán před podáním epirubicinu ve srovnání s podáním paklitaxelu po podání epirubicinu. Současné podávání paklitaxelu nebo docetaxelu neovlivnilo farmakokinetiku epirubucinu, pokud byl epirubicin podáván před taxanem.
Tuto kombinaci lze použít při střídavém podání obou přípravků. Infuze epirubicinu a paklitaxelu by měla být podána v intervalu nejméně 24 hodin mezi oběma přípravky.
Dexverapamil může změnit farmakokinetiku epirubicinu a potenciálně zvýšit jeho tlumivý účinek na kostní dřeň.
Podání vysokých dávek (900 mg/m2 a 1200 mg/m2) dexrazoxanu před epirubicinem může zvýšit systémovou clearanci epirubicinu a vést ke snížení AUC.
Jedna studie zjistila, že je-li docetaxel podáván ihned po epirubicinu, může zvýšit plazmatické koncentrace metabolitů epirubicinu.
Chinin může zrychlovat počáteční distribuci epirubicinu z krve do tkání a může ovlivňovat vazbu epirubicinu na červené krvinky.
Současné podávání interferonu α2b může způsobit snížení jak terminálního eliminačního poločasu, tak celkové clearance epirubicinu.
U pacientů již dříve léčených látkami ovlivňujícími kostní dřeň (tj. cytostatika, sulfonamidy, chloramfenikol, difenylhydantoin, deriváty amidopyridinu, antiretrovirové látky) je třeba mít na paměti možnost rozvoje výrazné poruchy hematopoézy.
Kardiotoxicita epirubicinu je umocněna některými typy radioterapie a předchozím nebo současným užíváním jiných antracyklinových derivátů (např. mitomycinu-C, dakarbazinu, daktinomycinu a pravděpodobně cyklofosfamidu) nebo jiných kardiotoxických látek (např. 5-fluorouracilu, cyklofosfamidu, cisplatiny, taxanů). Epirubicin může umocnit účinek radiace na mediastinální oblast.
Jestliže je epirubicin podáván současně s dalšími látkami, které mohou způsobit srdeční selhání, např. s blokátory kalciového kanálu, je nutné během léčby sledovat srdeční funkci.
Současné užívání s cyklosporiny může vést k nadměrné imunosupresi.
(cs)
|