| salt:hasText
| - Obecná charakteristika léčivé látky
Propiverin se téměř kompletně absorbuje z gastrointestinálního traktu. Podléhá vysokému first pass metabolismu. Účinky na buňky hladkého svalu močového měchýře jsou způsobeny vlastní léčivou látkou a třemi aktivními metabolity, které se rychle vylučují do moči.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku Mictonorm Uno 30 mg se propiverin absorbuje z gastrointestinálního traktu a maximální koncentrace v plasmě se dosahuje za 9,9 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost Mictonormu Uno 30 mg je 60,8 ± 17,3 % (aritmetická střední hodnota ± SD pro AUC0‑( (p.o.) / AUC0‑( (i.v.)).
Požití jídla nemá vliv na farmakokinetiku propiverinu.
Biologická dostupnost propiverinu po požití jídla činí 99 % oproti hodnotám nalačno. Podávání tohoto léku vede k Cmax-hodnotám cca 70 ng/ml, které jsou dosaženy během 9,5 hod. po podání dávky.
Cmax-hodnoty hlavního metabolitu, N-oxid propiverinu, se přijímáním potravy mírně zvyšují (f = 1,26), ale rozsah absorpce zůstává nezměněn. N-oxid propiverin vykazoval ve všech farmakokinetických parametrech 90 %ní interval spolehlivosti uvnitř akceptovaných hranic.
Omezení podávání léku ve vztahu k příjmu potravy není proto nutné.
Distribuce
Po podávání Mictonormu Uno 30 mg se rovnovážného stavu koncentrací dosáhne po čtyřech až pěti dnech při vyšší koncentraci než po aplikaci jediné dávky (Cprům. = 71 ng/ml). �Distribuční objem byl měřen u 21 zdravých dobrovolníků po intravenózní aplikaci propiverin-hydrochloridu a pohyboval se v rozpětí od 125 do 473 l (průměr 279 l), což ukazuje, že velké množství propiverinu se distribuje do periferních kompartmentů. Vazba na bílkoviny plasmy je 90 – 95 % pro výchozí látku a asi 60 % pro hlavní metabolit.
Farmakokinetické vlastnosti propiverinu (geometrický průměr; ± interval SD) u 10 zdravých dobrovolníků po jedné dávce Mictonormu Uno 30 mg a Mictonormu Uno 45 mg v tvrdých tobolkách s řízeným uvolňováním:
Dávka [mg]
30
45
AUC 0-∞ [ng(h/ml]
1378
(903; 2104)
1909
(1002; 3639)
Cmax [ng/ml]
60,6
(41,5; 88,6)
80,0
(41,8; 152,1)
t1/2 [h]
14,2
(10,8; 18,6)
16,3
(13,9; 19,2)
tmax [h]
9,9
± 2,4
9,9
± 2,4
Koncentrace propiverinu v plasmě u 10 zdravých dobrovolníků po jedné dávce Mictonormu Uno 30 mg a propiverin-hydrochloridu 45 mg v tvrdých tobolkách s řízeným uvolňováním:
Charakteristiky rovnovážného stavu u propiverinu po vícenásobné aplikaci propiverin-hydrochloridu 45 mg v tvrdých tobolkách s řízeným uvolňováním 24 zdravým dobrovolníkům (jednou denně po 7 dnů):
geometrický průměr
± Intervall SD
AUC 0-24h [ng(h/ml]
1711
1079; 2713
PTF [%]
109,4
81,2; 147,5
Cav [ng/ml]
71
45,0; 113,0
Cmax [ng/ml]
105
71; 155
Cmin [ng/ml]
29
20; 42
t1/2 [h]
20,4
12,8; 32,3
tmax [h]
7,3
± 2,5
PTF: peak-trough fluctuation (kolísání mezi vrcholovou a minimální hladinou)
Koncentrace propiverinu v plasmě v den 7 a minimální hodnoty po vícenásobné aplikaci propiverin-hydrochloridu 45 mg v tvrdých tobolkách s řízeným uvolňováním 24 zdravým dobrovolníkům (jednou denně po 7 dnů):
Biotransformace
Propiverin je extenzivně metabolizován střevními a jaterními enzymy. Primární metabolická cesta zahrnuje oxidaci piperidylu-N a je zprostředkována CYP 3A4 a flavinmonoxygenázou (FMO) 1 a 3. Dochází k tvorbě mnohem méně aktivního N-oxidu, jehož koncentrace v plasmě značně převyšuje koncentraci výchozí látky. V moči byly zjištěny čtyři metabolity; tři z nich jsou farmakologicky aktivní a mohou přispět k terapeutické účinnosti.
In vitro byla (při koncentracích převyšujících terapeutické koncentrace v plasmě 10 – 100 krát – viz bod 4.5) zjištěna slabá inhibice CYP 3A4 a CYP 2D6.
Vylučování
Po perorálním podání 30 mg 14C- propiverin-hydrochloridu zdravým dobrovolníkům bylo během 12 dnů vyloučeno do moči 60 % radioaktivity a 21 % se vyloučilo do stolice. Méně než 1 % perorální dávky se vylučuje do moči v nezměněném stavu. Průměrná celková clearance po podání jedné 30 mg dávky je 371 ml/min (191 – 870 ml/min).
Linearita/ nelinearita
Farmakokinetické parametry propiverinu po perorálním podání 10 - 45 mg propiverin-hydrochloridu jsou lineárně závislé na dávce. �
Korelace mezi perorální dávkou propiverinu s řízeným uvolňováním a výsledným AUC0‑( :
Korelace mezi perorální dávkou propiverinu s řízeným uvolňováním a výsledným Cmax:
Charakteristiky u pacientů
Poruchy funkce ledvin:
Vážné poruchy činnosti ledvin nemění významně dispozici propiverinu a jeho hlavního metabolitu N-oxidu propiverinu, jak vyplývá ze studie s jednou dávkou u 12 pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min. Upravovat dávku není nutné.
Nedostatečnost jater:
U 12 pacientů s mírnou až střední poruchou funkce jater (steatóza jater) byla ve srovnání s 12 zdravými kontrolními osobami podobná farmakokinetika rovnovážného stavu. Pro závažné poruchy jater nejsou údaje k dispozici.�
Věk:
Porovnání minimálních koncentrací v plasmě při rovnovážném stavu nevykazuje žádný rozdíl mezi staršími pacienty (60 – 85 let; průměr 68) a mladými zdravými subjekty. Poměr výchozí látky k metabolitu zůstává u starších pacientů nezměněn, což svědčí o tom, že metabolická konverze propiverinu na jeho hlavní metabolit, N-oxid propiverin, není závislá na věku a nelimituje celkovou exkreci. Jak ukázala studie provedená dle GCP, je bioekvivalence Mictonormu tbl. 15 mg (při dávkování 3krát denně 1 tableta) a propiverin-hydrochloridu 45 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním shodná. Stejný závěr může být učiněn pro Mictonorm Uno 30 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním.
Pacienti s glaukomem:
Nitrooční tlak u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a u pacientů s léčeným (zvládnutým) glaukomem s uzavřeným úhlem se po podání Mictonormu Uno 30 mg nezvyšuje, jak bylo prokázáno dvěma placebem kontrolovanými studiemi s Mictonormem tbl. 15 mg třikrát denně po 7 dnů.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)