| salt:hasText
| - Po perorálním podání mofetil-mykofenolátu dochází k rychlé a rozsáhlé absorpci a kompletní presystémové metabolizaci na účinný metabolit, MPA. Jak dokazuje suprese akutní rejekce po transplantaci ledviny, má imunosupresivní aktivita mofetil-mykofenolátu návaznost na koncentraci MPA. Průměrná biologická dostupnost perorálně podaného mofetil-mykofenolátu, na základě hodnot AUC MPA, je 94 % v poměru s intravenózně podaným mofetil-mykofenolátem. Při podávání mofetil-mykofenolátu v dávkách 1,5 g dvakrát denně pacientům s ledvinovým transplantátem neměl příjem potravy žádný vliv na rozsah absorpce (AUC MPA). Avšak hodnota Cmax MPA za přítomnosti potravy poklesla o 40 %. Mofetil-mykofenolát není po perorálním podání v plazmě měřitelný. MPA je v klinicky relevantních koncentracích z 97 % vázána na bílkoviny plazmy.
V důsledku enterohepatální recirkulace se obvykle přibližně po 6 – 12 hodinách po podání dávky projevují sekundární vzestupy plazmatické koncentrace MPA. Snížení hodnoty AUC MPA o přibližně 40 % je spojováno se souběžným podáním cholestyraminu (4,0 g třikrát denně), což naznačuje značné množství enterohepatální recirkulace.
MPA se metabolizuje z největší části glukuronyl-transferázou, čímž se tvoří fenolický glukuronid MPA (MPAG), který není farmakologicky aktivní.
Zanedbatelné množství látky je vylučováno v moči jako MPA (< 1 % dávky). Perorálně podaný radioaktivně značený mofetil-mykofenolát vede k úplnému záchytu podané dávky; 93 % podané dávky bylo znovu získáno v moči a 6 % ve stolici. Většina (asi 87 %) podané dávky je vyloučena v moči jako MPAG.
V klinických koncentracích nejsou MPA a MPAG eliminované hemodialýzou. Nicméně u vysokých plazmatických koncentrací MPAG (> 100µg/ml) je malé množství MPAG odstraněno.
V raném posttransplantačním období (< 40 dnů po transplantaci) měli pacienti s ledvinovým, srdečním a jaterním transplantátem průměrnou hodnotu AUC MPA přibližně o 30 % nižší a hodnotu Cmax nižší přibližně o 40 % v porovnání s pozdním posttransplantačním obdobím (3 – 6 měsíců po transplantaci).
Porucha funkce ledvin:
Ve studii s jednorázovým podáním (6 subjektů/skupina) byly průměrné hodnoty plazmatické AUC MPA u jedinců se závažnou chronickou ledvinovou nedostatečností (glomerulární filtrace < 25 ml/min/1,73 m2) o 28 – 75 % vyšší v porovnání s průměry pozorovanými u normálních zdravých jedinců nebo u jedinců s lehčím stupněm ledvinové nedostatečnosti. Avšak průměrná hodnota AUC MPAG u jednorázové dávky byla 3 – 6 krát vyšší u jedinců se závažnou ledvinovou nedostatečností než u jedinců s lehčím stupněm ledvinové nedostatečnosti nebo u normálních zdravých jedinců, což odpovídá známému vylučování MPAG ledvinami. Studie s opakovaným podáváním mofetil-mykofenolátu pacientům se závažnou chronickou ledvinovou nedostatečností nebyly provedeny. Nejsou dostupné žádné údaje u pacientů po transplantaci srdce nebo jater se závažnou chronickou poruchou funkce ledvin.
Opožděný nástup funkce renálního transplantátu:
U pacientů s opožděným nástupem funkce renálního transplantátu byla průměrná hodnota AUC MPA (0-12 hod) srovnatelná s hodnotou pozorovanou u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantátu. Průměrná plazmatická hodnota MPAG AUC (0-12 hod) byla 2 – 3 krát vyšší než u pacientů po transplantaci bez opožděného nástupu funkce transplantátu. U pacientů s opožděným nástupem funkce renálního transplantátu může dojít k přechodnému zvýšení volné frakce a plazmatické koncentrace MPA. Úprava dávkování přípravku Limfocept se nezdá být nutná.
Porucha funkce jater:
U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou jater byly glukuronidační procesy MPA relativně neovlivněny onemocněním jaterního parenchymu. Vliv onemocnění jater na tento proces pravděpodobně závisí na charakteru onemocnění. U postižení jater, především však biliárního systému, jako je biliární cirhóza, může být účinek jiný.
Děti a mladiství (ve věku od 2 do 18 let):
Farmakokinetické parametry byly vyhodnoceny u 49 pediatrických pacientů po transplantaci ledvin, kterým bylo podáváno 600 mg/m2 mofetil-mykofenolátu perorálně dvakrát denně. U takovéto dávky bylo dosaženo podobných AUC MPA hodnot jako u dospělých pacientů s renálním transplantátem, kteří dostávali mofetil-mykofenolát v dávce 1,0 g dvakrát denně v raném i pozdním posttransplantačním období. Hodnoty AUC MPA v různých věkových kategoriích byly podobné v raném i pozdním posttransplantačním období.
Starší pacienti (≥ 65 let):
Farmakokinetické chování mofetil-mykofenolátu u starších pacientů nebylo formálně hodnoceno.
Perorální kontraceptiva:
Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla při souběžném podávání s mofetil-mykofenolátem nijak ovlivněna (viz bod 4.5). Studie současného podávání mofetil-mykofenolátu (1,0 g dvakrát denně) a kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) nebo gestoden (0,05 mg až 0,10 mg) neprokázala žádný klinicky významný vliv mofetil-mykofenolátu na potlačení ovulace perorálními kontraceptivy. Tato studie byla provedená u 18 žen bez transplantace (neužívaly žádné jiné imunosupresivum) po dobu 3 po sobě jdoucích menstruačních cyklů. Sérové hladiny LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněny.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)