salt:hasText
| - Epirubicin se převážně používá v kombinaci s jinými cytotoxickými léčivými přípravky. Přidružená toxicita se může objevit především s ohledem na účinky na kostní dřeň/krev a gastrointestinální účinky (viz bod 4.4). Používání epirubicinu v kombinované chemoterapii s jinými potenciálně kardiotoxickými léky a také souběžné užívání jiných látek s kardiovaskulárním účinkem (např. blokátorů kalciových kanálů) vyžaduje sledování srdeční funkce v průběhu celé léčby.
Epirubicin je výrazně metabolizován v játrech. Změny jaterních funkcí vyvolané souběžným podáváním jiných léků mohou ovlivnit metabolismus, farmakokinetiku, terapeutickou účinnost a/nebo toxicitu epirubicinu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Antracykliny včetně epirubicinu by se neměly podávat v kombinaci s jinými kardiotoxickými látkami, pokud nejsou srdeční funkce pacienta důkladně monitorovány. Pacienti, kterým jsou podávány antracykliny po ukončení léčby jinými kardiotoxickými látkami, především pak těmi s dlouhým biologickým poločasem, jako je trastuzumab, mohou být rovněž vystaveni zvýšenému riziku rozvoje kardiotoxicity. Biologický poločas trastuzumabu činí přibližně 28,5 dnů a v oběhu může přetrvávat až po dobu 24 týdnů. Proto by se měli lékaři vyhnout zahájení léčby antracykliny po dobu 24 týdnů od ukončení léčby trastuzumabem, pokud je to možné. Pokud je léčba antracykliny zahájena před uplynutím této doby, doporučuje se důkladné sledování srdečních funkcí.
Pacienti užívající epirubicin by se měli vyvarovat vakcinaci živou vakcínou. Podání usmrcených nebo inaktivovaných vakcín je možné, avšak odpověď na tyto vakcíny může být snížená.
Léčivé přípravky, které indukují enzymy cytochromu P-450 (například rifampicin a barbituráty), mohou zvýšit metabolismus epirubicinu, což má za následek snížení jeho účinnosti.
Podávání 400 mg cimetidinu dvakrát denně před aplikací epirubicinu 100 mg/m² každé 3 týdny vedlo k 50% zvýšení hodnoty AUC epirubicinu a 41% zvýšení hodnoty AUC epirubicinolu (p<0,05 u epirubicinolu). Hodnota AUC aglykonu 7-deoxy-doxorubicinolu a průtok krve v játrech se nesnížily, takže tyto výsledky nelze vysvětlit sníženou aktivitou cytochromu P-450.
Podávání cimetidinu se musí během léčby epirubicinem přerušit.
Pokud je paklitaxel podán před epirubicinem, může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace nezměněného epirubicinu a jeho metabolitů, avšak tyto metabolity nejsou ani toxické, ani aktivní. V jedné studii byla hematologická toxicita vyšší, když byl paklitaxel podán před epirubicinem oproti podání po epirubicinu.
Současné podání paklitaxelu nebo docetaxelu nemělo vliv na farmakokinetiku epirubicinu, pokud byl taxan podán po epirubicinu.
Proto se doporučuje podání paklitaxelu po epirubicinu. Mezi infuzemi epirubicinu a paklitaxelu by měl být interval nejméně 24 hodin.
Dexverapamil může měnit farmakokinetiku epirubicinu a pravděpodobně zvyšovat jeho tlumící účinky na kostní dřeň.
V jedné studii bylo zjištěno, že docetaxel může zvyšovat plazmatické koncentrace metabolitů epirubicinu, pokud je podán bezprostředně po epirubicinu.
Chinin může urychlovat počáteční distribuci epirubicinu z krve do tkání a může mít vliv na dělení červených krvinek při podávání epirubicinu.
Souběžné podávání interferonu 2b může způsobit snížení terminálního poločasu eliminace i celkové clearance epirubicinu.
Při léčbě (i předběžné) léčivými přípravky, které ovlivňují kostní dřeň (tj. cytostatika, sulfonamidy, chloramfenikol, difenylhydantoin, deriváty amidopyrinu, antiretrovirotika), je třeba mít na paměti možnost výrazného narušení hematopoézy.
Předchozí podání vyšších dávek (900 mg/m2 a 1200 mg/m2) dexrazoxanu může mít za následek zvýšení systémové clearance epirubicinu a pokles hodnoty AUC .
Kardiotoxicita epirubicinu je umocněna určitými typy radioterapie a předchozím nebo souběžným podáváním jiných antracyklinových derivátů (např. mitomycinu-C, dakarbazinu, daktinomycinu a pravděpodobně cyklofosfamidu) nebo jiných kardiotoxických látek (např. 5-fluorouracilu, cyklofosfamidu, cisplatiny a taxanů). Epirubicin může zesilovat účinek ozařování na oblast mediastina.
Pokud je epirubicin používán souběžně s jinými léky, které mohou způsobovat srdeční selhání, například blokátory kalciových kanálů, je nutné během celé léčby důkladné sledování srdečních funkcí.
Souběžné používání s cyklosporinem může způsobit nadměrnou imunosupresi.
(cs)
|