| salt:hasText
| - Intersticiální plicní choroba
U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiální plicní choroby, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a celkové
zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek na váze a horečka). Je-li podezření, že se u pacienta vyvinula instersticiální plicní choroba, je nutno léčbu statiny ukončit.
Myopatie/rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako ostatní inhibitory HMG-CoA reduktázy, občas způsobuje myopatii projevující
se bolestmi svalů, citlivostí na dotek nebo svalovou slabostí, přičemž hladiny kreatinkinázy jsou vyšší
než 10násobek horní hranice normálního rozmezí. Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním
renálním selháním (vzniklým na základě myoglobinurie) nebo bez něj; vzácně se vyskytly i případy
úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy závisí riziko myopatie/rhabdomyolýzy na dávce.
V databázi klinických studií, ve kterých bylo léčeno 41 050 pacientů simvastatinem, z nichž 24 747
(přibližně 60 %) bylo zařazeno do studií s mediánem doby sledování nejméně 4 roky, byl výskyt
myopatie přibližně 0,02 %, 0,08 % a 0,53 % u 20, 40 a 80 mg/den v uvedeném pořadí. V těchto
studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé vzájemně se ovlivňující léčivé přípravky byly
vyřazeny.
Měření kreatinkinázy
Kreatinkináza (CK) by neměla být měřena po usilovném cvičení nebo v jiných případech, kdy se dá
zvýšení CK předpokládat, protože to může znesnadnit interpretaci výsledků měření. Pokud jsou
výchozí hladiny CK signifikantně zvýšeny (> 5násobek horní hranice normálu), doporučuje se měření
CK opakovat za 5-7 dnů, aby se výsledky potvrdily.
Před léčbou
Všechny pacienty zahajující terapii simvastatinem, nebo ty, u nichž se zvyšuje dávka simvastatinu, je
nutno poučit o riziku myopatie a upozornit je, aby okamžitě ohlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest
nebo citlivost svalů, popř. svalovou slabost.
Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů, kteří mají predispozice k rhabdomyolýze. Ke stanovení referenční výchozí hodnoty by se hladina CK měla měřit před zahájením léčby v těchto případech:
Starší lidé (věk ( 70 let)
Poruchy funkce ledvin
Nekontrolovaná hypotyreóza
Vrozené svalové onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze
Svalová toxicita po statinu nebo fibrátu v minulosti
Alkoholismus.
V uvedených případech je nezbytné zvážit rizika léčby ve vztahu k možnému přínosu a častěji pacienty sledovat. Pokud se u pacienta vyskytlo v minulosti svalové onemocnění po fibrátu nebo statinu, léčba jinými léky této skupiny by měla být zahájena s velkou opatrností. V případě významně zvýšených výchozích hladin CK (( 5násobek horní hranice normálu) léčbu simvastatinem nelze zahájit.
V průběhu léčby
V případě výskytu svalové bolesti, slabosti nebo křečí během léčby statinem je nezbytné stanovit
hladiny CK. Pokud jsou hladiny signifikantně zvýšeny (> 5násobek horní hranice normálu) bez usilovného cvičení, je nutno léčbu ukončit. Pokud jsou svalové příznaky závažné nebo jsou obtěžující
během dne i přesto, že hladiny CK jsou < 5násobek horní hranice normálu, mělo by se zvážit přerušení léčby. V případě podezření na myopatii z jakéhokoliv důvodu je léčbu třeba přerušit.
Pokud příznaky ustoupí a hladiny CK se vrátí do normálu, může být znovu zahájena léčba statinem
nebo zavedena léčba jiným podobným statinem v nízkých dávkách, přičemž je nutno pacienta častěji
sledovat.
Léčba simvastatinem by se měla na přechodnou dobu ukončit několik dní před plánovanou větší
operací nebo pokud se vyskytne závažnější zdravotní problém či je nutno provést větší operační
výkon.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakcemi léčivého přípravku (viz bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je významně zvýšeno při současném užívání simvastatinu se
silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol, erytromycin,
klaritromycin, telitromycin, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir), nefazodon), s gemfibrozilem,
cyklosporinem a danazolem (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno při současném užívání s ostatními fibráty, hypolipidemickými dávkami (≥ 1 g/den) niacinu nebo při současném podávání amiodaronu nebo
verapamilu s vysokými dávkami simvastatinu (viz bod 4.2 a 4.5). Toto riziko je mírně zvýšeno, pokud
se se simvastatinem v dávce 80 mg užívá diltiazem nebo amlodipin (viz body 4.2 a 4.5). Riziko
myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být zvýšeno při současném užívání kyseliny fusidové se
simvastatinem (viz bod 4.5).
Proto je současné užívání simvastatinu s inhibitory CYP3A4, jako jsou itrakonazol, ketokonazol,
flukonazol, posakonazol, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavir), erythromycin, clarithromycin,
telithromycin a nefazodon, kontraindikováno (viz odst. 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem,
ketokonazolem, flukonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem
nezbytná, je nutno po dobu léčby přerušit terapii simvastatinem.
Zvýšené opatrnosti je potřeba při kombinaci simvastatinu a některých méně účinných inhibitorů
CYP3A4: cyklosporin, verapamil, diltiazem (viz bod 4.2 a 4.5). Je třeba se vyvarovat současného
požití grapefruitového džusu se simvastatinem.
Dávka simvastatinu nesmí u pacientů současně užívajících cyklosporin, danazol, gemfibrozil nebo
hypolipidemické dávky ( 1 g/den) niacinu překročit 10 mg denně.
Je nutno se vyvarovat současného užívání simvastatinu s gemfibrozilem, pokud předpokládaný přínos
léčby nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. U kombinované léčby simvastatinem v dávce
10 mg/den a jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinem, cyklosporinem nebo danazolem je také
třeba zvážit klinický přínos oproti potenciálnímu riziku těchto kombinací (viz bod 4.2 a 4.5).
Opatrnosti je třeba při předepisování fenofibrátu nebo niacinu v dávkách snižujících hladinu lipidů
(>1g/den) se simvastatinem, protože každá z těchto látek může způsobit myopatii, pokud je užívána
samostatně.
Kombinovaného užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo
verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřevažuje nad zvýšeným rizikem myopatie (viz bod 4.2 a 4.5).
Pokud se ukáže nezbytnost této kombinace, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin musí
být pečlivě sledováni (viz bod 4.5). Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno
výrazné přetrvávající zvýšení (na >3 násobek horní hranice normálu) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastinem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz pozvolna
klesaly na úroveň před léčbou.
Jaterní testy se doporučuje provádět před zahájením léčby a poté vždy, kdy je to z klinického hlediska
nezbytné. Pacienti, u nichž se dávka zvýší na 80 mg, musí podstoupit další vyšetření před zvýšením
dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg, a následně periodicky (např. každého půl roku) po dobu
prvního roku. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz; u těchto pacientů je nutné vyšetření okamžitě zopakovat a v dalším průběhu
léčby je provádět častěji. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na
3násobek horní hranice normálu a přetrvávají, měl by se simvastatin vysadit.
Přípravek by měl být užíván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků bylo po terapii simvastatinem hlášeno
středně závažné (méně než 3násobek horní hranice normálu) zvýšení hladin sérových transamináz.
Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly
doprovázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.
Použití u dětí a dospívajících (10 až 17 let věku)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolované klinické studii na dospívajících chlapcích Tannerova stupně II a vyššího a na dívkách, které byly alespoň jeden rok po první menstruaci. Pacienti
léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených
placebem. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány. V této omezené kontrolované
studii nebyl u dospívajících chlapců a dívek zjištěn žádný detekovatelný účinek na růst nebo pohlavní
zrání, ani žádný účinek na délku menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1.). Dospívající
dívky je nutno poučit o vhodných antikoncepčních metodách pro dobu léčby simvastatinem (viz body
4.3 a 4.6). U pacientů ve věku <18let nebyla bezpečnost a účinnost studována u doby léčení >48
týdnů, přičemž dlouhodobé účinky na tělesné, duševní a pohlavní zrání nejsou známy. Simvastatin
nebyl studován u pacientů mladších 10 let, ani u prepubertálních dětí a dívek před první menstruací.
Simgal obsahuje laktosu. Proto není vhodný pro pacienty s galaktosémií, nedostatkem laktázy a
glukoso-galaktosovým malabsorpčním syndromem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)