| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Kyselina aminosalicylová a podobné látky
ATC kód: A07E C02
Mechanismus účinku
Mesalazin je aminosalicylát. Mechanismus účinku mesalazinu není plně objasněn, ale zdá se, že má lokální protizánětlivý účinek na epiteliální buňky tračníku. Mukózní produkce metabolitů kyseliny arachidonové cestou cyklooxygenázy i lipoxygenázy se u pacientů s chronickým zánětlivým onemocněním střev zvyšuje a je možné, že mesalazin zánět oslabuje blokací cyklooxygenázy a inhibicí tvorby prostaglandinů v tračníku. Mesalazin má potenciál inhibovat aktivaci nukleárního faktoru kappa B (NFкB) a následně produkci klíčových prozánětlivých cytokinů. Nedávno se objevila myšlenka, že poškození nukleárních receptorů PPAR-γ (γ-forma receptorů aktivovaného proliferátoru peroxisomů) může souviset s ulcerózní kolitidou. Agonisté receptorů PPAR-γ prokázali účinnost u ulcerózní kolitidy a shromažďované důkazy ukazují, že mechanismus účinku mesalazinu může být zprostředkován receptory PPAR-γ.
Farmakodynamické účinky
Tableta přípravku Mezavant obsahuje jádro s 1,2 g mesalazinu (kyselina 5-aminosalicylová) ve formě systému multimatrix. Tento systém je potažen kopolymer kyseliny methakrylové a methyl‑methakrylátu (1:1) a kopolymer kyseliny methakrylové a methyl‑methakrylátu (1:2), které mají za úkol oddálit uvolnění mesalazinu do okamžiku dosažení expozice přibližně hodnotě pH 7.
Klinická účinnost a bezpečnost
Mezavant byl zkoumán ve dvou podobných placebem kontrolovaných studiích fáze III (SPD476-301 a SPD476-302) u 623 randomizovaných pacientů s mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidou. Mezavant 2,4 g/den a 4,8 g/den podávaný s jídlem statisticky předčil placebo z hlediska počtu pacientů, kteří dosáhli remise od ulcerózní kolitidy po 8 týdnech léčby. Pomocí indexu aktivity ulcerózní kolitidy (UC-DAI) byla remise definována jako skóre indexu UC-DAI <1, přičemž skóre 0 představovalo rektální krvácení a frekvenci stolice a pokles o nejméně 1 bod u skóre sigmoidoskopie oproti počáteční hodnotě. Studie 302 zahrnovala srovnávací přípravek, mesalazin s řízeným uvolňováním 2,4 g/den (0,8 g podávaných ve 3 rozdělených dávkách), jako interní referenční skupinu. S remisí jako primární proměnnou byly dosaženy následující výsledky:
Studie 301 (n=262#)
Placebo
Mezavant 2,4 g/den ve dvou rozdělených dávkách
Mezavant 4,8 g/den jednou denně
% pacientů v remisi
12,9
34,1*
29,2*
Studie 302 (n=341#)
Placebo
Mezavant 2,4 g/den jednou denně
Mezavant 4,8 g/den jednou denně
Mesalazin s řízeným uvolňováním 2,4 g/den ve třech rozdělených dávkách
% pacientů v remisi
22,1
40,5*
41,2*
32,6NS
# Na základě populace ITT; * Statisticky odlišné od placeba (p<0,025); NS Nevýznamné (p>0,05)
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)