| salt:hasText
| - Po perorálním podání je kvetiapin dobře absorbován a intenzivně se metabolizuje. Biologická dostupnost kvetiapinu není významně ovlivňována jídlem. Zhruba 83 % kvetiapinu se váže na plazmatické bílkoviny. Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu v ustáleném stavu dosahují 35 % koncentrací kvetiapinu. Eliminační poločas kvetiapinu a norkvetiapinu je 7 respektive 12 h.
Farmakokinetika kvetiapinu a norkvetiapinu je ve schváleném rozmezí dávek lineární. U mužů a žen se kinetika kvetiapinu neliší.
Střední clearance kvetiapinu u starších osob je zhruba o 30 až 50 % nižší než u dospělých ve věku 18 až 65 let.
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu u osob se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min/1,73 m2) byla snížena zhruba o 25 %, avšak individuální hodnoty clearance jsou v rozmezí normálních osob. Průměrná molární frakce dávky volného kvetiapinu a aktivního metabolitu v lidské plazmě norkvetiapinu vyloučená močí je <5%.
Kvetiapin je rozsáhlou měrou metabolizován v játrech, přičemž po podání kvetiapinu značeného radioaktivním nuklidem odpovídá méně než 5 % nezměněnému materiálu léku v moči nebo stolici. Zhruba 73 % radioaktivního nuklidu se vylučuje močí a 21 % stolicí. Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu klesá na zhruba 25 % u osob se známým poškozením jater (stabilní alkoholická cirhóza). Protože je kvetiapin rozsáhlou měrou metabolizován v játrech, očekávají se u populace s poškozenými játry zvýšení hladin v krevní plazmě. U těchto pacientů může být nezbytná úprava dávek (viz bod 4.2).
Výzkumy in vitro zjistily, že primárním enzymem odpovědným za metabolismus kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450 je CYP3A4. Norkvetiapin se primárně tvoří a eliminuje prostřednictvím CYP3A4.
Bylo zjištěno, že kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) jsou slabými inhibitory aktivit lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 in vitro . Inhibice CYP i n vitro je pozorována pouze při koncentracích, které jsou zhruba pětinásobkem až padesátinásobkem hodnot pozorovaných u lidí při dávkovém rozmezí 300 až 800 mg/d. Na základě těchto výsledků in vitro není pravděpodobné, že by současné podávání kvetiapinu s jinými léky vedlo ke klinicky významné lékové inhibici metabolismu jiného léku zprostředkovaného cytochromem P450. Studie provedené na zvířatech ukazují, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. V jedné specifické studii interakcí u psychotických pacientů však nebyl pozorován žádný vzrůst aktivity cytochromu P450 po podání kvetiapinu.
Děti a adolescenti (10 až 17 let)
Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí stáří 10 - 12 let a 12 mladistvých, kteří byli na udržovací léčbě 400 kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a adolescentů (10‑17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norkvetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí (10 - 12 let) a o 28 %, resp. 14 % u mladistvých (13-17 let) oprotiv srovnání s dospělými.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)