| salt:hasText
| - Interakce mezi irinotekanem a neuromuskulárními blokátory není možné vyloučit. Vzhledem k tomu, že má přípravek Irinotecan Strides anticholinesterázovou aktivitu, léky s anticholinesterázovou aktivitou mohou prodloužit neuromuskulární blokádu suxamethonia a neuromuskulární blokáda nedepolarizujících léků může být antagonizována.
Několik studií ukázalo, že souběžné podávání CYP3A-indukujících antikonvulziv (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede k snížení expozici irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a snížení farmakodynamických účinků. Účinky takových antikonvulziv se odrazily snížením plochy pod křivkou SN-38 a SN-38G o 50 % nebo více.
Indukce enzymů cytochromu P450 3A, zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece pak mohou hrát dále úlohu ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitům.
Studie ukázala, že současné podávání ketokonazolu vedlo ve snížení plochy pod křivkou APC o 87 % a zvýšení plochy pod křivkou u SN-38 o 109 % ve srovnání se samostatným podáváním irinotekanu.
Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří současně užívají léky, které inhibují (např. ketokonazol) nebo indukují (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) lékový metabolismus cestou cytochromu P450 3A4. Současné podávání irinotekanu spolu s inhibitory/induktory této metabolické cesty může změnit metabolismus irinotekanu a je třeba se mu vyhnout (viz bod 4.4).
V malé farmakokinetické studii (n=5), v níž byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou (Hypericum perforatum) v dávce 900 mg, byl pozorován 42 % pokles plazmatické koncentrace účinného metabolitu irinotekanu SN-38.
Třezalka snižuje plazmatické hladiny SN-38. Z tohoto důvodu nemá být třezalka podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).
Současné podávání 5-fluorouracilu / kyseliny folinové v kombinovaném režimu nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Atazanavir-sulfát . Současné podávání atazanavir-sulfátu, inhibitoru CYP3A4 a UGT1A1 má potenciál zvyšovat systémovou expozici SN-38, což je účinný metabolit irinotekanu. Lékaři to mají zohlednit při současném podávání těchto léků.
Interakce běžné pro všechny cytotoxické přípravky: Použití antikoagulancií je běžné v důsledku zvýšeného rizika trombotických událostí u nádorových onemocnění. Pokud jsou indikována antikoagulancia ze skupiny antagonistů vitamínu K, je nutná zvýšená frekvence monitorování INR (Mezinárodní normalizovaný poměr) v důsledku jejich úzkého terapeutického indexu, vysoké intraindividuální variability krevní trombogenicity a možnosti interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií.
Souběžné použití je kontraindikováno
Vakcína proti žluté zimnici: riziko fatální generalizované reakce na vakcíny.
Souběžné použití není doporučeno
- Živé atenuované vakcíny (s výjimkou žluté zimnice): riziko systémového, případně fatálního onemocnění (např. infekce). Riziko je zvýšené u subjektů, které jsou již imunosuprimovány jejich základní chorobou.
Použití inaktivované vakcíny, kde existuje (poliomyelitida).
Fenytoin: Riziko exacerbace křečí plynoucí ze sníženého vstřebávání fenytoinu trávicím traktem vlivem cytotoxického léku anebo riziko zvýšení toxicity v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu fenytoinu.
Souběžné použití, které je třeba zohlednit
- Cyklosporin, takrolimus: nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.
Nejsou dostupné žádné údaje o tom, že by bezpečnostní profil irinotekanu byl ovlivněn cetuximabem a naopak.
V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů dostávajících bolus irinotekanu/5FU/FA (125 mg/m2 irinotekanu, 500 mg/m2 5-FU a 20 mg/m2 leukovorinu, podané v opakovaných 6týdenních cyklech, sestávajících z týdenní léčby po dobu 4 týdnů, následované 2-týdenním klidem) samostatně a v kombinaci s bevacizumabem. Plazmatické koncentrace SN-38, účinného metabolitu irinotekanu, byly analyzovány v podskupině pacientů (přibližně 30 v každém léčebném rameni).
Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33 % vyšší u pacientů, kteří dostávali bolus irinotekanu/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem ve srovnání se samotným bolusem irinotekanu/5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě mezi pacienty a omezenému odběru vzorků je nejisté, zda zvýšení hladin SN-38 bylo v důsledku bevacizumabu. Vyskytlo se malé zvýšení výskytu průjmu stupně 3/4 a nežádoucí leukopenie v rameni s bevacizumabem.
Více případů snížení dávky irinotekanu bylo hlášené u pacientů, kteří dostávali irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.
Pacienti, u nichž dojde ke vzniku těžkého průjmu, leukopenie nebo neutropenie s bevacizumabem a irinotekanem v kombinaci, mají mít upravenou dávku irinotekanu dle specifikací v bodě 4.2.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)