| salt:hasText
| - K vyjádření frekvence nežádoucích účinků se užívá následující klasifikace:
velmi časté (1/10; časté (1/100, <1/10; méně časté (1/1000 a <1/100, vzácné (1/10 000; velmi vzácné < 1/10 000 včetně jednotlivých hlášených případů.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: útlum funkce kostní dřeně, leukopenie.
Časté: trombocytopenie.
Méně časté: anémie
Vzácné: agranulocytóza, pancytopenie, aplastická anémie, megaloblastová anémie, erytroidní hypoplazie
Léčebné použití azathioprinu může být provázeno útlumem funkce kostní dřeně, závislým na velikosti dávky a obvykle reverzibilním, který se projeví jako leukopenie nebo také jako anémie a trombocytopenie a vzácně jako agranulocytóza, pancytopenie a aplastická anémie. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují zejména u pacientů náchylných k projevům myelotoxicity (jako jsou pacienti s TPMT deficitem, renální nebo hepatální insuficiencí) a u pacientů, u nichž nebylo redukováno dávkování azathioprinu při současné léčbě allopurinolem.
Ve spojitosti s terapií azathioprinem se vyskytly reverzibilní vzestupy hodnot průměrného objemu erytrocytů a průměrné koncentrace hemoglobinu v erytrocytech, závislé na velikosti dávky. Rovněž byly pozorovány megaloblastické změny kostní dřeně, ale těžká megaloblastová anémie a erytroidní hypoplazie jsou vzácné.
Jestliže se nesníží dávkování azathioprinu při souběžné léčbě allopurinolem, může dojít k těžké myelosupresi a pancytopenii
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácně: reverzibilní pneumonie
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea*
Méně časté: pankreatitis
Vzácné: kolitis, divertikulitis a střevní perforace hlášené u příjemců transplantátů, těžký průjem u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním
*U některých pacientů došlo po prvním podání azathioprinu k nevolnosti. Zdá se, že tomuto nežádoucímu účinku lze předcházet užíváním přípravku po jídle.
U příjemců transplantátů byly při imunosupresivní terapii hlášeny závažné komplikace, včetně kolitidy, divertikulitidy a perforace střeva. Etiologii těchto příhod se však nepodařilo jednoznačně objasnit a úlohu při nich mohla hrát vysokodávková kortikosteroidní terapie. U pacientů léčených azathioprinem pro zánětlivé střevní onemocnění byl hlášen těžký průjem, recidivující po obnovené expozici tomuto přípravku. Dojde-li při léčení těchto pacientů k exacerbaci příznaků, je nutné myslet na to, že by mohla souviset s přípravkem.
U malé části pacientů léčených azathioprinem, zejména u příjemců renálních transplantátů a u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním, byla hlášena pankreatitida. Prokázat příčinnou souvislost pankreatitidy s jedním určitým léčivým přípravkem bývá obtížné, ovšem v některých případech byla spojitost s azathioprinem potvrzena obnovenou expozicí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácně: alopecie, fotosensitivita
U řady pacientů užívajících azathioprin spolu s jinými imunosupresivy bylo popsáno vypadávání vlasů. Stav se mnohdy spontánně upravil i přes pokračující terapii. Vztah mezi alopecií a terapií azathioprinem je nejasný.
Infekce a infestace
Velmi časté: virové, mykotické a bakteriální infekce (transplantace)
Méně časté: virové, mykotické a bakteriální infekce (ostatní indikace)
U pacientů, kteří byli léčeni azathioprinem spolu s jinými imunosupresivy, zvláště kortikosteroidy, byla pozorována zvýšená náchylnost k virovým, mykotickým a bakteriálním infekcím (včetně těžkých a atypických infekcí vyvolaných virem varicella zoster) (viz též bod 4.4 ).
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Vzácné: maligní novotvary zahrnující non-Hodgkinské lymfomy, kožní karcinomy (melanomy i nemelanotické karcinomy), sarkomy (Kaposiho sarkom i jiné sarkomy), karcinom děložního čípku in situ, akutní myeloidní leukémie a myelodysplasie(viz též bod 4.4 ).
Pacienti léčení imunosupresivy, zejména příjemci transplantátu, jsou více ohroženi vznikem non-Hodgkinských lymfomů a jiných maligních onemocnění, zejména kožním karcinomem, sarkomem a karcinomem děložního čípku, proto by léčba měla být prováděna s užitím co nejnižšího ještě účinného dávkování.
Zdá se, že zvýšené riziko rozvoje lymfomů u imunosuprimovaných pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s běžnou populací souvisí přinejmenším z části se základním onemocněním.
Vzácně byly zaznamenány případy akutní myeloidní leukémie a myelodysplasie (někdy sdružené s chromozomálními abnormalitami).
Poruchy imunitního systému
Méně časté: reakce přecitlivělosti
Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza
Po podání azathioprinu byl popsán občasný výskyt několika různých klinických syndromů, které jsou patrně idiosynkratickými manifestacemi přecitlivělosti. K jejich charakteristickým klinickým rysům patří nespecifický pocit celkové indispozice, závratě, nauzea, vomitus, průjem, horečka, ztuhlost, exantém, vaskulitida, myalgie, artralgie, renální dysfunkce, hypotenze, hepatální dysfunkce a cholestáza (viz Poruchy jater a žlučových cest).
V mnoha případech byla opětnou expozicí potvrzena souvislost těchto reakcí s azathioprinem.
Okamžitým zastavením aplikace azathioprinu a (v případě potřeby) zahájením opatření na podporu krevního oběhu se většinou podařilo stav zvládnout.
Při závažných formách základního onemocnění bylo výjimečně hlášeno fatální zakončení.
Jestliže se vyskytla reakce přecitlivělosti na azathioprin, je nutné velmi pečlivě zvažovat pokračování v jeho aplikaci s ohledem na okolnosti jednotlivého případu.
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: cholestáza a zhoršení funkčních jaterních testů.
Vzácné: život ohrožující poškození jater.
V souvislosti s terapií azathioprinem byla občas hlášena cholestáza a zhoršení laboratorních ukazatelů funkce jater, obvykle reverzibilní po vysazení přípravku. Tyto odchylky se mohou sdružovat s příznaky reakce z přecitlivělosti (viz oddíl Poruchy imunitního systému).
V souvislosti s dlouhodobou aplikací azathioprinu byla vzácně hlášena - hlavně u příjemců transplantátů - život ohrožující hepatální léze. Její histologický nález zahrnoval dilataci sinů, peliosis hepatis, venookluzivní nemoc a nodulární regenerativní hyperplazii. V některých případech došlo po vysazení azathioprinu k dočasnému nebo i trvalému zlepšení hepatohistologického nálezu a příznaků.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)