salt:hasText
| - Nelze vyloučit interakci mezi irinotekanem a neuromuskulárními blokátory. Hydrochlorid irinotekanu má anticholinesterázovou aktivitu a léčiva s anticholinesterázovým účinkem mohou prodloužit neuromuskulární blokádu suxamethonia a antagonizovat neuromuskulární blokádu nedepolarizujících látek.
Řada studií prokázala, že současné podání antikonvulziv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) vede ke snížení expozice irinotekanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamického efektu. Účinky takových antikonvulziv se odrazily v poklesu plochy pod křivkou (AUC) SN-38 a SN-38 glukuronidu o 50 % nebo více. Vedle indukce cytochromu P450 3A, může ve snížené expozici irinotekanu a jeho metabolitů hrát roli i zvýšená glukuronidace a zvýšená biliární exkrece.
Jedna studie ukázala, že současné podání ketokonazolu vedlo ke snížení AUC APC o 87 % a ke zvýšení AUC SN-38 o 109 % v porovnání se stavem, kdy byl irinotekan podán samotný.
U nemocných, kteří současně berou léky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolizmus léků cytochromem P450 3A4, je nutná zvýšená opatrnost. Současné podávání irinotekanu s látkami inhibujícími/indukujícími tuto metabolickou cestu může pozměnit metabolismus irinotekanu a je proto třeba se ho vyvarovat (viz bod 4.4).
V malé farmakokinetické studii (n = 5), v níž byl irinotekan 350 mg/m2 podáván současně s třezalkou tečkovanou ( Hypericum perforatum ) 900 mg, byl pozorován 42% pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Třezalka snižuje plazmatickou hladinu SN-38 a proto by neměla být podávána společně s irinotekanem (viz bod 4.3).
Současné podávání 5-fluorouracilu a kyseliny folinové v kombinačních režimech nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Není prokázáno, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo vice versa.
V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné u nemocných léčených samotnou kombinací irinotekan/5FU/FA a v kombinací s bevacizumabem. Koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu byly analyzovány na podskupině pacientů (přibližně 30 v každém ramenu léčby). Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33 % vyšší u pacientů léčených kombinací irinotekan/5FU/FA a v kombinací s bevacizumabem v porovnání se samotnou kombinací irinotekan/5FU/FA. Díky značné mezisubjektové variabilitě a omezenému vzorkování není jisté, zda pozorovaný nárůst hladin SN-38 byl způsoben bevacizumabem. Mírně narostl výskyt průjmu a leukopenie. Redukce dávky irinotekanu byla více hlášena u skupiny pacientů užívajících irinotekan/5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.
Nemocným, u nichž se objeví těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie u kombinace bevacizumabu a irinotekanu, je nutné upravit dávku irinotekanu podle bodu 4.2.
(cs)
|