| salt:hasText
| - Absorpce
Léčivé přípravky na bázi estrogenu se dobře vstřebávají kůží, sliznicemi a gastrointestinálním traktem. Po vaginálním podání estradiol obchází proces „first-pass“ metabolismu.
Byla provedena 12ti týdenní randomizovaná, otevřená, vícedávková studie s paralelními skupinami v jednom centru, která zkoumala rozsah systémové absorpce estradiolu z přípravku Vagifem 10 mikrogramů. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 a dostávaly buď 10 µg estradiolu (Vagifem 10 mikrogramů) nebo 25 µg estradiolu (Vagifem 25 mikrogramů). Byly určovány hladiny estradiolu (E2), estronu (E1) a estron-sulfátu (E1S) v plazmě. AUC(0-24) hladiny E2 v plazmě se po podání přípravku Vagifem 10 mikrogramů a Vagifem 25 mikrogramů zvyšovaly téměř proporcionálně. AUC(0-24) indikoval statisticky významně vyšší systémové hladiny estradiolu v případě přípravku Vagifem 10 mikrogramů ve srovnání se základní hladinou v 1., 14. a 83. dnu léčby (tabulka 1). Průměrné koncentrace E2 v plazmě Cave(0-24) však celkově ve všech vyhodnocovaných dnech zůstaly u všech subjektů v normálním postmenopauzálním rozmezí. Údaje z 82. a 83. dne ve srovnání s výchozím stavem naznačují, že během dlouhodobé udržovací léčby 2x týdně nedochází ke kumulativnímu efektu.
Tabulka 1
Hodnoty farmakokinetických parametrů koncentrace estradiolu (E2) v plazmě:
Vagifem 10 mikrogramů
AUC(0-24)
pg.h/ml
(geometrický průměr)
Cave(0-24)
pg/ml
(geometrický průměr
Den -1
75,65
3,15
Den 1
225,35
9,39
Den 14
157,47
6,56
Den 82
44,95
1,87
Den 83
111,41
4,64
Hladiny estronu a estron-sulfátu pozorované po 12. týdnu podávání přípravku Vagifem 10 mikrogramů nepřekračovaly hladiny výchozího stavu t.j. nebyla pozorována žádná kumulace estronu nebo estron-sulfátu.
Distribuce
Distribuce exogenních estrogenů je podobná jako endogenních estrogenů. Estrogeny jsou z velké většiny distribuovány v těle a obecně jsou nacházeny jejich vyšší koncentrace v cílových pohlavních orgánech. Estrogeny jsou v krevním oběhu převážně vázány na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a na albumin.
Biotransformace :
Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. K metabolické transformaci dochází především v játrech. Estradiol se reverzibilně přeměňuje na estron a oba mohou být přeměněny na estriol, který je převážně močovým metabolitem. U postmenopauzálních žen existuje značná část estrogenů v krevním oběhu ve formě sulfátových konjugátů, zvláště ve formě estron-sulfátu, který slouží v oběhu jako rezervoár pro tvorbu aktivnějších estrogenů.
Eliminace
Estradiol, estron a estriol se vylučují močí společně s glukuronidy a sulfátovými konjugáty.
Zvláštní skupiny pacientů
Rozsah systémové absorpce estradiolu během léčby přípravkem Vagifem 10 mikrogramů byl vyhodnocován pouze u postmenopauzálních žen ve věku 60-70 let (průměrný věk 65,4 let).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)