| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky z klinických studií:
V klinických studiích bylo přípravkem Vagifem 10 mikrogramů léčeno více než 673 pacientek, a to včetně více než 497 pacientek léčených po dobu až 52 týdnů.
Nežádoucí účinky spojené s estrogenem, jako jsou bolestivost prsů, periferní edém a postmenopauzální krvácení, byly při používání přípravku Vagifem 10 mikrogramů hlášeny ve velmi nízkém počtu, srovnatelném s placebem. Pokud se však vyskytly, byly přítomny spíše na začátku léčby. Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u pacientek léčených přípravkem Vagifem 10 mikrogramů s vyšší frekvencí než u placeba a které jsou pravděpodobně spojeny s léčbou, jsou uvedeny níže.
Třídy orgánových systémů
Časté
(1/100 až <1/10
Méně časté (1/1 000 až <1/100
Vzácné (1/10 000> až <1/1 000
Infekce a infestace
Vulvovaginální mykotické infekce
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy
Gastrointestinální poruchy
Bolesti břicha
Nausea
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vaginální hemoragie, vaginální výtok nebo vaginální diskomfort
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka
Vyšetření
Zvýšení hmotnosti
Cévní poruchy
Návaly horka
Hypertenze
Poregistrační zkušenosti:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly spontánně hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky, které byly hlášeny pacientkami užívajícími Vagifem 25 mikrogramů a které jsou obecně považovány za účinky pravděpodobně související s léčbou. Frekvence spontánních hlášení jsou uváděny jako „Velmi vzácné (<1/10 000 pacientek/rok)“.
• Novotvary benigní a maligní (včetně cyst a polypů): Rakovina prsu, rakovina endometria
• Poruchy imunitního systému: Generalizované hypersenzitivní reakce (například anafylaktická reakce/šok)
• Poruchy metabolismu a výživy: Retence tekutin
• Psychiatrické poruchy: Nespavost
• Poruchy nervového systému: Zhoršená migréna
• Cévní poruchy: Tromboembolické onemocnění hlubokých žil
• Gastrointestinální poruchy: Průjem
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Kopřivka, erytematózní vyrážka, svědivá vyrážka, genitální pruritus
• Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, podráždění pochvy, bolest v pochvě, vaginismus, vaginální ulcerace
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Lék je neúčinný
• Vyšetření: Zvyšování tělesné hmotnosti, zvyšování hladiny estrogenu v krvi
Další nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojení s léčbou estrogeny. Údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby a není známo, jak se vztahují na lokální léčbu:
• Infarkt myokardu, městnavá choroba srdeční
• Cévní mozková příhoda
• Onemocnění žlučníku
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura
• Zvětšení děložních fibroidů
• Epilepsie
• Poruchy libida
• Zhoršení astmatu
• Pravděpodobná demence nad 65 let (viz bod 4.4)
Riziko rakoviny prsu
Údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby a není známo, jak se vztahují na lokální léčbu.
• U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.
• U pacientek užívajících samotné estrogeny je jakékoliv zvýšení rizika podstatně nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen-progestagenové léčby.
• Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).
• Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.
Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt na 1000 žen za dobu 5 let, které nikdy neužívaly HST*
Poměr rizika a 95% CI**
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
HST samotnými estrogeny
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
* Použito z údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích
** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí délkou užívání.
Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.
US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
CEE samotný estrogen
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogen-progestagen**
50-79
14
1,2 (1,0-1,5)
+4 (0-9)
* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu.
** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.
Rakovina vaječníků
Údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby a není známo, jak se vztahují na lokální léčbu.
Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.
Riziko venózního tromboembolického onemocnění
Údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby a není známo, jak se vztahují na lokální léčbu.
HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.
WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc na 1000 žen užívajících HST
Samotný estrogen podávaný perorálně*
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně*
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha
Riziko ischemické choroby srdeční
Údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby a není známo, jak se vztahují na lokální léčbu.
Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Údaje o předpokládaném riziku čerpaly z dat systémové léčby a není známo, jak se vztahují na lokální léčbu.
Léčba samotným estrogenem i léčba estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
WHI studie kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc na 1000 žen užívajících HST po dobu 5 let
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)