| salt:hasText
| - Po jednorázovém perorálním podání tablet JURNISTA s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace postupně zvyšují po dobu 6 až 8 hodin, dále koncentrace setrvávají přibližně 18 až 24 hodin po podání; střední hodnoty tmax byly přibližně 13 až 16 hodin. Toto vysvětluje, že se hydromorfon z lékové formy uvolňuje odpovídajícím způsobem a je absorbován ze zažívacího traktu kontinuálně po dobu 24 hodin, což odpovídá dávkování jednou denně. Průměrná absolutní biologická dostupnost hydromorfonu po podání jednotlivé dávky 8, 16 nebo 32 mg přípravku JURNISTA se pohybuje od 22 % do 26 %. Současné podávání přípravku JURNISTA s potravou o vysokém obsahu tuků nemělo vliv na absorpci hydromorfonu.
Koncentrace v plazmě v ustáleném stavu jsou přibližně dvojnásobné oproti koncentracím pozorovaným po podání první dávky; ustáleného stavu je dosaženo po podání čtvrté dávky přípravku JURNISTA. U opakovaného podávání nebyla pozorována změna farmakokinetiky v čase. V ustáleném stavu udržuje podání přípravku JURNISTA jednou denně koncentraci hydromorfonu v plazmě ve stejném rozmezí koncentrací jako podání tablet s okamžitým uvolňováním čtyřikrát denně ve stejné celkové denní dávce a snižuje periodické kolísání plazmatických hladin pozorované u tablet s okamžitým uvolňováním. Stupeň kolísání koncentrace v plazmě v ustáleném stavu během 24hodinového období [počítáno jako (Cmax(ss) – Cmin(ss))/Cagv(ss) x 100 %] byl nižší u přípravku JURNISTA (83 %) ve srovnání s celkovým kolísáním u tablet s okamžitým uvolňováním (147 %). V ustáleném stavu je AUC hydromorfonu pro přípravek JURNISTA ekvivalentní AUC pozorované u tablet s okamžitým uvolňováním.
Vazba na plazmatické proteiny je nízká (< 30 %). Hlavní metabolismus probíhá glukuronidací a hlavním metabolitem je hydromorfon-3-glukuronid, který v plazmě vykazuje podobný časový průběh jako hydromorfon. Na rozdíl od morfinu není produkován žádný 6-glukuronid. Pro tablety s prodlouženým uvolňováním byla ověřena lineární farmakokinetika, v dávkovacím rozmezí 4 - 64 mg, se stoupající sérovou koncentrací (Cmax) a plochou pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC), v závislosti na dávce.
Věk ovlivnil u starších jedinců farmakokinetiku po jednotlivé dávce hydromorfonu ve formě s okamžitým uvolňováním 14% snížením Cmax a mírným zvýšením AUC (11 %) ve srovnání s mladými jedinci. Rozdíly v tmax nebyly pozorovány. Vyšší citlivost u starších jedinců nelze vyloučit. Obecně je nutno věnovat výběru dávky u starších pacientů větší pozornost; začíná se většinou na spodní hranici rozmezí dávek a zohlední se častější frekvence snížených jaterních, ledvinových nebo srdečních funkcí a výskyt dalších chorob nebo další medikace v této populaci.
Koncentrace hydromorfonu v plazmě a farmakokinetické parametry po podání přípravku JURNISTA jsou u mužských i ženských subjektů srovnatelné.
Ve studiích, ve kterých bylo použito perorální podávání jednotlivé dávky konvenčních (s okamžitým uvolňováním) tablet, snižovalo jaterní poškození first-pass metabolismus hydromorfonu, a plazmatická koncentrace hydromorfonu byla u jedinců se středně závažným postižením jater čtyřnásobně vyšší. Ledvinové poškození ovlivnilo farmakokinetiku hydromorfonu a jeho metabolitů hydromorfon 3-glukuronidu a 3-sulfátu. Tyto důsledky ledvinového poškození na farmakokinetiku hydromorfonu se projevily dvojnásobným a čtyřnásobným zvýšením biologické dostupnosti hydromorfonu při středním a závažném ledvinovém poškození. Zásadní změny nastaly rovněž v eliminační kinetice hydromorfon 3-glukuronidu u skupiny se závažným poškozením, ačkoliv hemodialýza byla účinná při snížení plazmatických hladin hydromorfonu i jeho metabolitů. Pro doporučené dávkování viz bod 4.2.
Ve studii srovnávající absorpci hydromorfonu z přípravku JURNISTA za použití 240 ml 4%, 20% a 40% alkoholu se zvýšila Cmax průměrně o 17, 28 % nalačno a byla méně ovlivněna při nasycení s nárůsty o 14, 10 %. Střední tmax (při nasycení a nalačno) za použití 4, 40% alkoholu byl 12 - 16 hod a s 0% alkoholem byl 16 hod. Vliv na hodnoty AUC nebyl pozorován za stavu nasycení nebo nalačno. Vzhledem k použití technologie OROS u přípravku JURNISTA jsou vlastnosti prodlouženého uvolňování uchovány i v přítomnosti alkoholu. Farmakodynamické interakce viz bod 4.4.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)