salt:hasText
| - Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: u přibližně 60% pacientů byla hlášena nauzea se zvracením nebo bez zvracení, zvýšené hodnoty jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, u přibližně 50% pacientů proteinurie a hematurie, u 10-40% pacientů byla hlášena dyspnoe (nejvyšší výskyt u pacientů s plicním nádorem); alergické kožní vyrážky byly hlášeny přibližně u 25% pacientů a u 10% pacientů byly spojeny se svěděním.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků a jejich závažnost jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infúze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů patří mezi nežádoucí účinky, které limitují dávku (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 a <1/10), méně časté (≥1/1 000 a <1/100), vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).
Následující tabulka nežádoucích účinků a frekvence výskytu je založena na údajích z klinických studií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
TŘÍDA ORGÁNOVÝCH SYSTÉMŮ
FREKVENCE VÝSKYTU
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
leukopenie (neutropenie stupeň 3 = 19,3 %, stupeň 4 = 6 %).
Útlum funkce kostní dřeně je obvykle mírný až středně závažný a většinou ovlivňuje počet granulocytů (viz bod 4.2)
trombocytopenie
anémie
Časté
febrilní neutropenie
Velmi vzácné
trombocytóza
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné
anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
bolest hlavy
nespavost
ospalost
Srdeční poruchy
Vzácné
infarkt myokardu
Cévní poruchy
Vzácné
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
dyspnoe – obvykle mírná a rychle ustupující bez nutnosti léčby
Časté
kašel
rinitida
Méně časté
intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
bronchospazmus – obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
zvracení
nauzea
Časté
průjem
stomatitida a ulcerace v ústech
zácpa
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
zvýšení hladiny jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Časté
zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
zvýšená hladina gama-glutamyl transferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
alergická kožní reakce často spojená s pruritem
alopecie
Časté
svědění
pocení
Vzácné
ulcerace
tvorba puchýřků a boláků
šupinatění kůže
Velmi vzácné
závažné kožní reakce, včetně deskvamace a bulózní kožní vyrážky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
bolest zad
bolest svalů
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté
hematurie
mírná proteinurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
symptomy podobné chřipce – nejčastější příznaky jsou horečka, bolest hlavy, zimnice, bolest svalů, slabost a anorexie. Byly hlášeny také kašel, rinitida, malátnost, pocení a problémy se spánkem.
edém/periferní edém – včetně edému obličeje. Edém je obvykle reverzibilní po ukončení léčby
Časté
horečka
slabost
zimnice
Vzácné
reakce v místě podání – obvykle mírné povahy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Postmarketingové zkušenosti (spontánní hlášení) o neznámé frekvenci (nemůže být z dostupných dat odhadnuta)
Poruchy nervového systému
Cerebrovaskulární příhoda
Srdeční poruchy
Arytmie, převážně supraventikulární povahy
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Klinické známky periferní vaskulitidy a gangrény
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Plicní edém
Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Závažná hepatotoxicita, zahrnující selhání jater a smrt
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Závažné kožní reakce, zahrnující deskvamaci a bulózní vyrážky, Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza), Steven-Johnsonův syndrom
Poruchy ledvin a močových cest
Renální selhání (viz bod 4.4).
Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4).
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Kožní reakce na ozáření (Radiační recall)
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu prsu
Frekvence výskytu hematologické toxicity stupně 3 a 4, převážně neutropenie, se zvyšuje, pokud je gemcitabin použit v kombinaci s paklitaxelem. Zvýšení těchto nežádoucích účinků však není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při podání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji objevuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojena s anémií, obvykle odezní po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Paklitaxel versus gemcitabin + paklitaxel
Počet (%) pacientů
paklitaxel�(N=259)
gemcitabin + paklitaxel (N=262)
stupeň 3
stupeň 4
stupeň 3
stupeň 4
Laboratorní
anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
trombocytopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Nelaboratorní
febrilní neutropenie
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1(0,4)
únava
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
průjem
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
motorická neuropatie
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1(0,4)
senzorická neuropatie
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1(0,4)
*neutropenie stupně 4 trvající déle než 7 dnů se projevila u 12,6% pacientů ve skupině kombinované léčby a u 5% pacientů ve skupině samotného paklitaxelu.
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
MVAC versus gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC* (N=196)
gemcitabin + cisplatina
(N=200)
stupeň 3
stupeň 4
stupeň 3
stupeň 4
Laboratorní
anémie
30(16)
4(2)
47(24)
7(4)
trombocytopenie
15(8)
25(13)
57(29)
57(29)
Nelaboratorní
nauzea a zvracení
37(19)
3(2)
44(22)
0(0)
průjem
15(8)
1(1)
6(3)
0(0)
infekce
19(10)
10(5)
4(2)
1(1)
stomatitida
34(18)
8(4)
2(1)
0(0)
* metotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatina
Použití v kombinaci při léčbě karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
karboplatina versus gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů
karboplatina
(N=174)
gemcitabin+karboplatina
(N=175)
stupeň 3
stupeň 4
stupeň 3
stupeň 4
Laboratorní
anémie
10(5,7)
4(2,3)
39(22,3)
9(5,1)
neutropenie
19(10,9)
2(1,1)
73(41,7)
50(28,6)
trombocytopenie
18(10,3)
2(1,1)
53(30,3)
8(4,6)
leukopenie
11(6,3)
1(0,6)
84(48,0)
9(5,1)
Nelaboratorní
krvácení
0(0,0)
0(0,0)
3(1,8)
(0,0)
febrilní neutropenie
0(0,0)
0(0,0)
2(1,1)
(0,0)
infekce bez neutropenie
0(0)
0(0,0)
(0,0)
1(0,6)
Senzorická neuropatie byla také častější ve skupině kombinované léčby oproti skupině samotné karboplatiny.
(cs)
|