salt:hasText
| - Nejčastěji hlášené nepříznivé reakce spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: Nauzea doprovázená zvracením, nebo ne, zvýšená hladina jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy hlášené u zhruba 60% pacientů; proteinurie a hematurie hlášené u zhruba 50% pacientů; dyspnoe hlášená u 10-40% pacientů (nejvyšší výskyt u pacientů s karcinomem plic); alergické kožní vyrážky se vyskytly u zhruba 25% pacientů a u 10% pacientů jsou doprovázené svěděním.
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků jsou ovlivněny dávkou, rychlostí infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Nežádoucími účinky limitujícími dávku jsou snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000).
Následující tabulka nežádoucích účinků a jejich frekvencí je založena na údajích z klinických studií. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systémů
Frekvence výskytu
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Leukopenie (neutropenie stupeň 3
= 19,3 %; stupeň 4 = 6 %).
Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až střední a ovlivňuje většinou počet granulocytů (viz bod 4.2)
Trombocytopenie
Anémie
Časté
Febrilní neutropenie
Velmi vzácné
Trombocytóza
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné
Anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
Bolest hlavy
Insomnie
Somnolence
Srdeční poruchy
Vzácné
Infarkt myokardu
Cévní poruchy
Vzácné
Hypotenze
�
Třída orgánových systémů
Frekvence výskytu
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Dyspnoe – obvykle mírná a mizí rychle bez léčby
Časté
Kašel
Rýma
Méně časté
Intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
Bronchospasmus – obvykle mírný a dočasný, ale může být zapotřebí parenterální léčby
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Zvracení
Nauzea
Časté
Průjem
Stomatitida a ulcerace v dutině ústní
Zácpa
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
Zvýšení hladiny jaterní transaminázy (AST a ALT) a alkalickéfosfatázy
Časté
Zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
Zvýšená hladina gama- glutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
Alergická kožní vyrážka často doprovázená svěděním
Alopecie
Časté
Svědění
Pocení
Vzácné
Ulcerace
Tvorba puchýřků a boláků
Šupinatění kůže
Velmi vzácné
Vážné kožní reakce, včetně deskvamace a puchýřnatých vyrážek
�
Třída orgánových systémů
Frekvence výskytu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Bolest zad
Myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté
Hematurie
Mírná proteinurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
Symptomy podobné influenze – nejčastějšími příznaky jsou horečka, bolest hlavy, zimnice, myalgie, astenie a anorexie. Kašel, rýma, malátnost, pocení a problémy se spánkem byly také hlášeny.
Edém/periferní edém včetně edému obličeje. Edém je obvykle reverzibilní po ukončení léčby
Časté
Horečka
Astenie
Zimnice
Vzácné
Reakce v místě vpichu – většinou mírné
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Postmarketingová zkušenost (spontánní hlášení), frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy nervového systému
Mozková mrtvice
Srdeční poruchy
Arytmie, převážně supraventrikulární povahy
Srdeční selhání
Cévní poruchy
Klinické příznaky periferní vaskulitidy a gangrény
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Edém plic
Syndrom akutní respirační tísně dospělých (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Ischemická kolitida
Poruchy jater a žlučových cest
Vážná hepatotoxicita, včetně selhání jater a smrti
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vážné kožní reakce, včetně deskvamace a puchýřnatých vyrážek, Lyellův syndrom, Steven-Johnsonův syndrom
Poruchy ledvin a močových cest
Selhání ledvin (viz bod 4.4)
Hemolyticko-uremický syndrom (viz bod 4.4)
Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu
Kožní reakce na ozáření (radiační recall)
Použití v kombinaci při karcinomu prsu
Frekvence hematologické toxicity stupně 3 a 4, zvláště neutropenie, se zvyšuje při užívání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem. Nicméně, zvýšení nežádoucích účinků není spojeno se zvýšeným výskytem infekcí nebo krvácivých příhod. Při užívání gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem se častěji vyskytuje únava a febrilní neutropenie. Únava, která není spojená s anémií, obvykle ustoupí po prvním cyklu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Paklitaxel vs. gemcitabin + paklitaxel
Počet (%) pacientů
Paklitaxel
(N=259)
Gemcitabin + paklitaxel (N=262)
Stupeň 3
Stupeň 4
Stupeň 3
Stupeň 4
Laboratorní
Anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Trombocytopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Nelaboratorní
Febrilní neutropenie
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1(0,4)
Únava
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Průjem
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Motorická neuropatie
2(0,8)
0
6(2,3)
1(0,4)
Senzorická neuropatie
9(3,5)
0
14(5,3)
1(0,4)
*Neutropenie stupně 4 trvající více než 7 dní se objevila u 12,6% pacientů ve skupině kombinované a u 5,0% pacientů ve skupině s paklitaxelem.
�
Použití v kombinaci při karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
MVAC vs. gemcitabin + cisplatina
Počet (%) pacientů
MVAC (methotrexát, vinblastin, doxorubicin a cisplatina)
(N=196)
Gemcitabin + cisplatina
(N=200)
Stupeň 3
Stupeň 4
Stupeň 3
Stupeň 4
Laboratorní
Anémie
30(16)
4(2)
47(24)
7(4)
Trombocytopenie
15(8)
25(13)
57(29)
57(29)
Nelaboratorní
Nauzea a zvracení
37(19)
3(2)
44(22)
0(0)
Průjem
15(8)
1(1)
6(3)
0(0)
Infekce
19(10)
10(5)
4(2)
1(1)
Stomatitida
34(18)
8(4)
2(1)
0(0)
Použití v kombinaci při karcinomu vaječníku
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4
Karboplatina vs. gemcitabin + karboplatina
Počet (%) pacientů
Karboplatina
(N=174)
Gemcitabin +
karboplatina
(N=175)
Stupeň 3
Stupeň 4
Stupeň 3
Stupeň 4
Laboratorní
Anémie
10(5,7)
4(2,3)
39(22,3)
9(5,1)
Neutropenie
19(10,9)
2(1,1)
73(41,7)
50(28,6)
Trombocytopenie
18(10,3)
2(1,1)
53(30,3)
8(4,6)
Leukopenie
11(6,3)
1(0,6)
84(48,0)
9(5,1)
Nelaboratorní
Krvácení
0(0,0)
0(0,0)
3(1,8)
(0,0)
Febrilní neutropenie
0(0,0)
0(0,0)
2(1,1)
(0,0)
Infekce bez
neutropenie
0(0)
0(0,0)
(0,0)
1(0,6)
Senzorická neutropenie byla také častější v kombinační skupině než u samotné karboplatiny
(cs)
|