| salt:hasText
| - Mutagenicita
V mikronukleárním testu byl pozorován pozitivní efekt na kostní dřeň myši. Fluorouracil ve velmi vysokých koncentracích vyvolával in vitro hromozomální zlomy ve fibroblastech křečků. Fluorouracil se prokazatelně mutagenně projevoval u určitého počtu kmenů Salmonella typhimurium včetně TA 1535, TA 1537 a TA 1538 a u Saccharomyces cerevisiae , ale nikoli u kmenů Salmonella typhimurium TA 92, TA 98 a TA 100.
Kancerogenita
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat, jejichž cílem by bylo určit kancerogenní potenciál fluorouracilu. Nicméně několik studií na zvířatech, sledovaných až 1 rok po perorálním nebo intravenózním podání léku, nezjistilo žádný doklad o kancerogenitě. Kancerogenní riziko u lidí není známo.
Teratogenita
Podání přípravku Ftorafur těhotné ženě může způsobit poškození plodu. Bylo prokázáno, že fluorouracil působí teratogenně u laboratorních zvířat. Dávkování teratogenní pro zvířata byla až trojnásobkem maximální doporučované lidské terapeutické dávky. Fetální malformace zahrnovaly rozštěp patra, defekty kostry a deformace tlapek a ocásků.
Účinek na perinatální a postnatální vývoj
Nebyly studovány účinky fluorouracilu na perinatální a postnatální vývoj u zvířat. Bylo však prokázáno, že fluorouracil prochází placentou a dostává se do fetálního oběhu potkana. Podání přípravku Ftorafur, respektive fluorouracilu vedlo ke zvýšené resorpci a embryoletalitě u potkanů. U opic vedly mateřské dávky vyšší než 40 mg/kg k potratu všech embryí vystavených fluorouracilu. U sloučenin, inhibujících syntézu DNA, RNA a bílkovin, lze očekávat nežádoucí účinky na perinatální a postnatální vývoj.
Účinek na fertilitu a reprodukci
Účinky přípravku Ftorafur, resp. fluorouracilu na fertilitu a obecnou schopnost reprodukce nebyly u zvířat adekvátně studovány.
Intraperitoneální podání 125-250 mg/kg navodilo chromozomální aberace a změny organizace chromozomů spermatogonií: také byla inhibována diferenciace spermatogonií s následnou přechodnou infertilitou.
Intraperitoneální podávání týdenních dávek 25-50 mg/kg po 3 týdny během preovulačních fází oogenezí u potkaních samiček podstatně snížilo frekvenci zabřeznutí. V limitované studii u králíků neměly ani jednorázová dávka 25 mg/kg, ani denní dávky 5 mg/kg po 5 dnů žádný vliv na ovulaci. U sloučenin jako fluorouracil, které inhibují syntézu DNA, RNA a bílkovin, lze očekávat nežádoucí účinky na gametogenezi.
Během léčby cytotoxickým lékem se doporučuje užívat nehormonální kontraceptiva.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)