| salt:hasText
| - Klinické zkušenosti
Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem zaznamenaným při klinických studiích přípravku Activelle bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, jež byly zjištěny přibližně u 10 % až 20 % pacientek. Vaginální krvácení se obvykle projevilo v počátečních měsících léčby. Bolest prsů obvykle po několika měsících léčby zmizela. Všechny nežádoucí účinky zjištěné v randomizovaných klinických studiích, kdy byl ve skupině pacientek, jimž byl podáván přípravek Activelle, ve srovnání se skupinou užívající placebo zjištěn jejich vyšší výskyt a kde může celkový závěr pravděpodobně souviset s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
(1/10
Časté
(1/100; <1/10
Méně časté
(1/1 000; <1/100
Vzácné
(1/10 000; <1/1000
Infekce a infestace
Genitální kandidóza nebo vaginitida, rovněž viz Poruchy reprodukčního systému a prsu
Poruchy imunitního systému
Přecitlivělost, viz rovněž Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy metabolismu a výživy
Retence tekutin, viz Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Psychiatrické poruchy
Deprese nebo zhoršení deprese
Nervozita
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, migréna nebo zhoršená migréna
Cévní poruchy
Povrchová tromboflebitida
Hluboké žilní tromboembolické onemocnění,
plicní embolie
Gastrointestinální poruchy
Nausea
Bolesti břicha,
břišní distenze nebo
břišní diskomfort, plynatost, nadýmání
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Alopecie, hirsutismus nebo akné,
pruritus nebo vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad
Křeče nohou
Poruchy reprodukčního sytému a prsu
Bolest nebo citlivost prsů,
vaginální hemoragie
Edém nebo zvětšení prsů, zhoršení stavu děložních fibroidů nebo opakovaný výskyt děložních fibroidů nebo děložní fibroidy
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní edém
Lék je neúčinný
Vyšetření
Zvyšování tělesné hmotnosti
Zkušenosti z postmarketingového sledování:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly spontánně hlášeny i dále uvedené nežádoucí účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Activelle souviset. Uváděný výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků léku je velmi vzácný (<1/10 000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením nežádoucích účinků léku, a to především nežádoucích účinků běžných a dobře známých. Uváděná četnost proto musí být posuzována v tomto světle:
– Benigní a maligní neoplazie (včetně cyst a polypů): rakovina endometria.
– Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce/šok)
– Psychiatrické poruchy: nespavost, úzkosti, snížení nebo zvýšení libida.
– Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda
– Poruchy oka: poruchy vidění.
– Srdeční poruchy: infarkt myokardu
– Cévní poruchy: zhoršení hypertenze.
– Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, zvracení.
– Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza, opakovaná cholelitiáza.
– Poruchy kůže a podkožní tkáně: seborea, vyrážka, angioneurotický edém.
– Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, vulvovaginální pruritus.
– Vyšetření : snížení tělesné hmotnosti, zvýšení krevního tlaku.
Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s podáváním estrogenů/progestagenů:
– poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie, chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém, vaskulární purpura.
– pravděpodobná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
Riziko rakoviny prsu
U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.
U pacientek užívajících samotné estrogeny je jakékoliv zvýšení rizika podstatně nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen-progestagenové léčby.
Míra rizika je závislá na délce užívání (viz bod 4.4).
Výsledky nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší epidemiologické studie (MWS) jsou prezentovány dále.
Million Women Study – předpokládané dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen, které nikdy neužívaly HST*
Poměr rizika a 95% CI**
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
HST samotnými estrogeny
50-65
9-12
1,2
1-2 (0-3)
Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie
50-65
9-12
1,7
6 (5-7)
* Použito údajů známé výchozí incidence v rozvinutých zemích
** Celkový poměr rizika. Poměr rizika není konstantní, ale bude růst s rostoucí délkou užívání.
Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.
US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
CEE samotný estrogen
50-79
21
0,8 (0,7-1,0)
-4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogen-progestagen**
50-79
14
1,2 (1,0-1,5)
4 (0-9)
* WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu.
** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.
Riziko rakoviny endometria
U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých 1 000 žen.
U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).
V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.
Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).
Riziko rakoviny vaječníků
Dlouhodobé užívání HST na bázi samotného estrogenu a kombinované HST na bázi estrogenu s progestagenem bylo spojeno s lehce zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. V MWS došlo během pěti let užívání HST k jednomu případu navíc na 2 500 pacientek.
Riziko venózního tromboembolického onemocnění
HST je spojena s 1,3 až 3 násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózního tromboembolického onemocnění, tj. trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.
WHI Studie – dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
Samotný estrogen podávaný perorálně*
50-59
7
1,2 (0,6-2,4)
1 (-3-10)
Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně
50-59
4
2,3 (1,2-4,3)
5 (1-13)
* Studie u žen, jimž byla odňata děloha
Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)
Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
WHI Studie kombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody* po 5 letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let na 1000 žen ve větvi užívající placebo
Poměr rizika a 95% CI
Případy navíc za dobu 5 let na 1000 žen užívajících HST (95% CI)
50-59
8
1,3 (1,1-1,6)
3 (1-5)
* Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)