| salt:hasText
| - Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, které mohou v případě samostatného podávání vyvolat myopatii
Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání fibrátů. Navíc dochází k farmakokinetické interakci s gemfibrozilem, výsledkem jsou zvýšené plasmatické koncentrace simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Pokud se simvastatin a fenofibrát podávají současně, nejsou k dispozici důkazy o tom, že by riziko myopatie překračovalo souhrn jednotlivých rizik pro každý přípravek. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici odpovídající údaje farmakovigilance a farmakokinetiky.
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojovány se současným podáváním simvastatinu spolu s lipidy- upravujícími dávkami ( ≥ 1 g/den) niacinu (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Předepsaná doporučení pro interagující léčiva jsou shrnuty v tabulce níže (další podrobnosti jsou uvedeny v textu; viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Lékové interakce související se zvýšeným rizikem myopatie/rhabdomyolýzy
Interagující léčiva
Předepsaná doporučení
Účinné inhibitory CYP3A4:
Itrakonazol
Ketokonazol
Posakonazol
Erythromycin
Klarithromycin
Telithromycin
Inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir)
Nefazodon
Kontraindikováno podávání se simvastatinem
Gemfibrozil
Vyvarovat se podávání, ale pokud je to nezbytné, nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Cyklosporin
Danazol
Další fibráty (kromě fenofibrátu)
Nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Amiodaron
Verapamil
Nepřekročit dávku 20 mg simvastatinu denně
Diltiazem
Amlodipin
Nepřekročit dávku 40 mg simvastatinu denně
Kyselina fusidová
Pacienti musí být pečlivě sledováni. Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Grepová šťáva
Vyvarovat se požití grepfruitové šťávy během podávání simvastatinu
Účinky jiných léčiv na simvastatin
Interakce zahrnující CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Účinné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko rozvoje myopatie a rhabdomyolýzy tím, že během terapie simvastatinem zvyšují koncentrace aktivity inhibující reduktázu HMG‑CoA v plasmě. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vedlo k více než desetinásobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové (což je aktivní beta‑hydroxykyselinový metabolit). Telithromycin vedl k 11násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové.
Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir) erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem jsou proto kontraindikovány. Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutno během léčby terapii simvastatinem vysadit. Při kombinování simvastatinu s některými méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem, je nutno postupovat opatrně (viz body 4.2 a 4.4).
Flukonazol
Ve spojitosti se současným podáváním simvastatinu a flukonazolu byly pozorovány vzácné případy rhabdomyolýzy. (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy je při současném podávání cyklosporinu zvýšené, zvláště při vyšších dávkách simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Dávka simvastatinu proto u pacientů léčených cyklosporinem nesmí překročit 10 mg denně. Přestože mechanismus není zcela prozkoumán, bylo prokázáno, že cyklosporin zvýšuje hodnoty AUC inhibitorů HMG‑CoA reduktázy. Ke zvýšení hodnoty AUC kyseliny simvastatinové dochází nejspíše částečně v důsledku inhibice CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu zvýšeno (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje hodnotu AUC kyseliny simvastatinové 1,9násobně, nejspíše v důsledku inhibice glukuronidační dráhy (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je při současném podávání amiodaronu a vyšších dávek simvastatinu zvýšeno (viz bod 4.4). V probíhající klinické studii byla myopatie popsána u 6 % pacientů se simvastatinem v dávce 80 mg spolu s amiodaronem. Dávka simvastatinu proto nesmí u pacientů s kombinovanou terapií s amiodaroenm překročit 20 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Blokátory vápníkového kanálu
Verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je při současném podávání verapamilu a simvastatinu v dávce 40 mg nebo 80 mg zvýšeno (viz bod 4.4).
Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s verapamilem k 2,3násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4.
Dávka simvastatinu proto nesmí u pacientů s kombinovanou terapií s verapamilem překročit 20 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je při současném podávání diltiazemu a simvastatinu v dávce 80 mg zvýšeno (viz bod 4.4).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy není při současném podávání diltiazemu a simvastatinu v dávce 40 mg zvýšeno (viz bod 4.4).
Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání diltiazemu k 2,7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4.
Dávka simvastatinu proto nesmí překročit 40 mg denně u pacientů s kombinovanou terapií diltiazemem, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Amlodipin
Riziko myopatie je při současném podávání amlodipinu a simvastatinu v dávce 80 mg zvýšeno (viz bod 4.4).
Riziko myopatie není při současném podávání amlodipinu a simvastatinu v dávce 40 mg zvýšeno (viz bod 4.4).
Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s amlodipinem k 1,6násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové.
Dávka simvastatinu proto nesmí u pacientů s kombinovanou terapií s amlodipinem překročit 40 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Podávání simvastatinu společně s hypolipidemickými dávkami ((1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo produkty, které niacin obsahují, je spojeno se vzácnými případy myopatie/rhabdomyolýzy. Farmakokinetická studie ukázala, že při současném podání jedné dávky kyseliny nikotinové 2 g s postupným uvolňováním a simvastatinu 20 mg došlo k mírnému nárůstu hladiny AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a k mírnému nárůstu Cmax plazmatické koncentrace kyseliny simvastatinové.
Kyselina fusidová
Při současném užívání kyseliny fusidové se statiny, včetně simvastatinu, může být zvýšeno riziko myopatie. Při užívání simvastatinu byly hlášeny ojedinělé případy rhabdomyolýzy. Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem. Pokud se ukáže nezbytnost této kombinace, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.4).
Grepefruitová šťáva
Grepefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem velkých množství (více než litr denně) grepefruitové šťávy a simvastatinu vedlo k 7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Příjem 240 ml grepefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer také vedl k 1,9násobnému zvýšení. Proto je nutno se konzumace grepefruitové šťávy během léčby simvastatinem vyvarovat.
Kolchicin
Při současném podání kolchicinu a simvastatinu je u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin hlášen výskyt myopatie a rhabdomyolýzy. Pacienty s touto lékovou kombinací je vhodné podrobit pečlivému klinickému sledování.
Rifampicin
Rifampicin je potentní induktor CYP 3A4, proto může u pacientů, kteří podstupují dlouhodobou terapii rifampicinem (např. léčba tuberkolózy), dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Farmakokinetická studie na normálních dobrovolnících ukázala, že oblast pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) u kyseliny simvastatinové se snížila při současném podání rifampicinu o 93 %.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčiv
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Neočekává se proto, že by simvastatin ovlivňoval plasmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné provedené u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávce 20–40 mg/den mírně potencoval účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný jako mezinárodní normalizovaný poměr (International Normalized Ratio, INR), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 a z 2,6 na 3,4 ve studiích s dobrovolníky a pacienty. Byly popsány velmi vzácné případy zvýšených hodnot INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je nutno protrombinový čas stanovit ještě před zahájením léčby simvastatinem a v časné fázi léčby dostatečně často na to, aby se vyloučila významná změna protrombinového času. Při zjištění stabilních hodnot protrombinového času lze protrombinový čas monitorovat v intervalech, které jsou obvykle doporučené pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud se dávka simvastatinu změní nebo vysadí, je nutno postup opakovat. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením ani se změnami protrombinového času pacientů, kteří neužívali antikoagulancia.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)