| salt:hasText
| - Myopatie/rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG‑CoA, občas způsobuje myopatii projevující se bolestí svalů nebo jejich citlivostí a slabostí, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN).
Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG‑CoA reduktázy v plasmě.
Jako u jiných inhibitorů HMG‑CoA reduktázy závisí riziko myopatie/rhabdomyolýzy na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo léčeno 41 413 pacientů simvastatinem, z nichž 24 747 (přibližně 60 %) bylo zařazeno do studií s mediánem doby sledování nejméně 4 roky, byl výskyt myopatie přibližně 0,03 %, 0,08 % a 0,61 % u 20, 40 a 80 mg/den v uvedeném pořadí. V těchto studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé vzájemně se ovlivňující léčivé přípravky byly vyřazeny.
V klinických studiích, ve kterých byli pacienti s infaktem myokardu v anamnéze léčeni simvastatinem v dávce 80 mg/den (průměrná doba sledování 6,7 let), byla incidence myopatie přibližně 1,0 % ve srovnání s 0,02 % u pacientů na dávce 20 mg/den. Přibližně polovina těchto případů myopatie se vyskytla během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následného roku léčby byla přibližně 0,1 % (viz bod 4.8 a 5.1).
Měření kreatinkinázy
Hodnoty kreatinkinázy (CK) se nesmí měřit po náročném fyzickém zatížení ani v přítomnosti možné alternativní příčiny zvýšení hodnot CK, protože v takovém případě je interpretace hodnot obtížná. Pokud jsou výchozí hodnoty CK zvýšené (> 5x ULN), je nutno hodnoty po 5–7 dnech přeměřit a výsledky tak potvrdit.
Před léčbou
Všechny pacienty zahajující terapii simvastatinem, nebo ty, u nichž se zvyšuje dávka simvastatinu, je nutno poučit o riziku myopatie a upozornit je, aby okamžitě ohlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest nebo citlivost svalů nebo svalovou slabost.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozicí k rhabdomyolýze. Aby byla stanovena referenční hodnota , měla by být CK změřena před začátkem léčby v následujících případech:
starší pacienti (≥ 65 let)
ženy
porucha funkce ledvin
nekontrolovaný hypothyroidismus
dědičné onemocnění svalů v osobní či rodinné anamnéze
svalová toxicita při použití statinu nebo fibrátu v anamnéze
závislost na alkoholu
V uvedených případech by měl být zvážen poměr prospěchu z léčby k jeho riziku a doporučeno klinické sledování. Jestliže se u pacienta již dříve vyskytlo svalové onemocnění při užívání statinů či fibrátů nebo při léčbě jinými zástupci této skupiny, smí být léčba zahájena pouze se zvýšenou opatrností. Jestliže hodnota CK výrazně překračuje normální hodnotu (> 5x ULN), léčba nesmí být zahájena.
Během léčby
Jestliže se během léčby statiny objeví bolest, slabost nebo křeče svalů, musí být změřena hodnota CK. Jestliže se tato hodnota bez náročného fyzického zatížení výrazně zvýšila (> 5x ULN), léčba musí být zastavena. Jestliže jsou svalové symptomy závažné a způsobují denní dyskomfort, může být rozhodnuto o přerušení léčby i přesto, že je hodnota CK < 5x ULN.. Jestliže je podezření na myopatii z jiných příčin, léčba musí být přerušena.
Jestliže symptomy odezní a CK se vrátí k normálu, může se uvažovat o znovuužívání statinu či zavedení léčby jiným statinem v nižší dávce a za pečlivého sledování.
Myopatie byla ve vyšší míře pozorována u pacientů s dávkou 80 mg simvastatinu (viz bod 5.1). Opakovaná měření CK jsou doporučována, neboť napomáhají identifikaci subklinických případů myopatie. Přesto není jistota, že toto monitorování zabrání vzniku myopatie.
Léčba simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před plánovanou větší operací a v případě, že nastane významný zdravotní či chirurgický problém.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakcemi léčivých přípravků (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), nefazodon), stejně jako s gemfibrozilem, cyklosporinem a danazolem (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšené současným užíváním dalších fibrátů nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Toto riziko je zvýšeno, pokud se se simvastatinem v dávce 80 mg užívá diltiazem nebo amlodipin (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být zvýšeno při současném užívání kyseliny fusidové se simvastatinem (viz bod 4.5).
Proto, pokud se týká inhibitorů CYP3A4, je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem,posakonazolem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5).
Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nezbytná, musí se po dobu léčby přerušit terapie simvastatinem. Navíc je nutná opatrnost při současném užívání simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného užívání grepefruitové šťávy a simvastatinu.
Dávka simvastatinu nesmí u pacientů současně užívajících cyklosporin, danazol nebo gemfibrozil překročit 10 mg denně. Kombinovaného užívání simvastatinu spolu s gemfibrozilem je nutno se vyvarovat, pokud předpokládaný přínos nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos kombinovaného použití simvastatinu v dávce 10 mg denně s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), cyklosporinem nebo danazolem je nutno důkladně zvážit ve světle možných rizik těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu spolu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba přípravky mohou při samostatném podání vyvolávat myopatii.
Kombinovaného užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Kombinovaného užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně spolu s diltiazenem nebo amlodipinem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojovány se současným podáváním inhibitorů HMG‑CoA reduktázy a lipidy-upravující dávky ( ≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové), každá z nich může při samostatném podání způsobit myopatii.
Lékaři, kteří zvažují kombinovanou terapii pomocí simvastatinu a hypolipidemických dávek ((1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo produktů, které niacin obsahují, by měli pečlivě posoudit potenciální přínosy a rizika a měli by u pacientů pečlivě sledovat výskyt všech známek nebo příznaků bolesti svalů, citlivosti na dotek nebo slabosti, a to zejména během prvních měsíců terapie a v době, kdy se dávka jednoho léčivého přípravku zvyšuje.
V předběžné analýze probíhající studie klinických výsledků zjistila nezávislá komise pro kontrolu bezpečnosti, že u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou/laropiprant 2000 mg/40 mg dochází k vyššímu výskytu myopatie, než se očekávalo. Při léčbě čínských pacientů simvastatinem (zejména v dávkách 40 mg a vyšších) podávaného společně s hypolipidemickými dávkami ((1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo s produkty, které niacin obsahují, by se proto mělo dbát opatrnosti. Protože riziko myopatie se u statinů odvíjí od podávané dávky, nedoporučuje se u čínských pacientů užívat simvastatin 80 mg společně s hypolipidemickými dávkami ((1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo s produkty, které niacin obsahují. Není známo, zda zvýšené riziko myopatie hrozí i u jiných pacientů z Asie, kterým se podává simvastatin společně s hypolipidemickými dávkami ((1 g/den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo produkty, které niacin obsahují.
Pokud se ukáže nezbytnost této kombinace, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.5). Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (> 3x ULN = trojnásobek horní hranice normálu) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provádět jaterní testy před zahájením léčby a poté vždy, když je to z klinického hlediska třeba. Pacienti, u nichž se dávka zvýší na 80 mg, musí podstoupit před zvýšením dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg a následně periodicky (např. každého půl roku) po dobu prvního roku léčby dodatečné vyšetření. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz( u těchto pacientů je nutné vyšetření zopakovat a častěji kontrolovat. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na 3x ULN a přetrvávají, musí se simvastatin vysadit.
Simvastatin musí být užíván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po terapii simvastatinem hlášeno středně závažné (< 3x ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální plicní choroba
U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiální plicní choroby, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek na váze a horečka). Je-li podezření, že se u pacienta vyvinula instersticiální plicní choroba, je nutno léčbu statiny ukončit.
Použití u dětí a dospívajících (10 až 17 let věku)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolované klinické studii na dospívajících chlapcích Tannerova stupně II a vyššího a na dívkách, které byly alespoň jeden rok po první menstruaci. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených placebem. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány. V této omezené kontrolované studii nebyl u dospívajících chlapců a dívek zjištěn žádný detekovatelný účinek na růst nebo pohlavní zrání, ani žádný účinek na délku menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1.). Dospívající dívky je nutno poučit o vhodných antikoncepčních metodách pro dobu léčby simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6) . U pacientů ve věku <18let nebyla bezpečnost a účinnost studována u doby léčení >48 týdnů, přičemž dlouhodobé účinky na tělesné, duševní a pohlavní zrání nejsou známy. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších 10 let, ani u prepubertálních dětí a dívek před první menstruací.
Pomocná látka
Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)