| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupiny: cytostatika, inhibitory enzymů
ATC kód: L02B G03
Anastrozol je silný a vysoce selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních. Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení plasmatických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek.
U postmenopauzálních žen denní dávka 1 mg anastrozolu navodila snížení hladin estradiolu o více než 80% při použití vysoce citlivých metod stanovení.
Anastrozol nemá žádnou progestagenní, androgenní ani estrogenní aktivitu.
Denní dávky anastrozolu do 10 mg nemají vliv na sekreci kortizolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání ACTH. Suplementace kortikoidy proto není třeba.
Primární adjuvantní léčba karcinomu prsu v raném stadiu
Ve velké klinické studii fáze III provedené na 9366 postmenopauzálních pacientkách s operabilním karcinomem prsu léčených po dobu 5 let bylo ukázáno, že anastrozol je statisticky lepší než tamoxifen v parametru bezpříznakového přežití. Větší přínos v parametru bezpříznakového přežití byl pozorován ve prospěch anastrozolu v porovnání s tamoxifenem u prospektivně definované populace s pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do recidivy onemocnění. Rozdíl byl ještě větší než u parametru bezpříznakového přežití jak u populace určené k léčbě (Intent to Treat – ITT), tak u populace s pozitivními hormonálními receptory. Anastrozol byl statisticky lepší než tamoxifen v parametru doby do vzniku vzdálených metastáz. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u anastrozolu v porovnání s tamoxifenem statisticky významně snížen. V parametru celkového přežití byl po 5 letech anastrozol alespoň tak účinný jako tamoxifen. Vzhledem k nízké úmrtnosti je však pro přesnější stanovení dlouhodobého přežití pro anastrozol v porovnání s tamoxifenem nezbytné další sledování. Pacientky studie ATAC, u nichž činila střední hodnota doby sledování 68 měsíců, nebyly sledovány po pětileté léčbě dostatečnou dobu k tomu, aby bylo možné srovnání dlouhodobých účinků po léčbě anastrozolem v porovnání s tamoxifenem.
Souhrn kritérií účinnosti studie ATAC: konečná analýza po pětileté léčbě
Kritéria účinnosti
Počet příhod (frekvence)
Populace léčená podle původního léčebného záměru
hormonálně dependentní nádory
anastrozol�(N=3125)
tamoxifen�(N=3116)
anastrozol�(N=2618)
tamoxifen�(N=2598)
Přežití bez nemocia
575 (18,4)
651 (20,9)
424 (16,2)
497 (19,1)
Poměr rizik
0,87
0,83
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,78 až 0,97
0,73 až 0,94
Hodnota p
0,0127
0,0049
Přežití do vzniku vzdálených metastázb
500 (16,0)
530 (17,0)
370 (14,1)
394 (15,2)
Poměr rizik
0,94
0,93
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,83 až 1,06
0,80 až 1,07
Hodnota p
0,2850
0,2838
Doba do opětovného výskytu nemocic
402 (12,9)
498 (16,0)
282 (10,8)
370 (14,2)
Poměr rizik
0,79
0,74
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,70 až 0,90
0,64 až 0,87
Hodnota p
0,0005
0,0002
Doba do vzniku vzdálených metastázd
324 (10,4)
375 (12,0)
226 (8,6)
265 (10,2)
Poměr rizik
0,86
0,84
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,74 až 0,99
0,70 až 1,00
Hodnota p
0,0427
0,0559
Kontralaterální primární karcinom prsu
35 (1,1)
59 (1,9)
26 (1,0)
54 (2,1)
Pravděpodobnost
0,59
0,47
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,39 až 0,89
0,30 až 0,76
Hodnota p
0,0131
0,0018
Celkové přežití e
411 (13,2)
420 (13,5)
296 (11,3)
301 (11,6)
Poměr rizik
0,97
0,97
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,85 až 1,12
0,83 až 1,14
Hodnota p
0,7142
0,7339
a) Přežití bez nemoci zahrnuje všechny případy opětovného výskytu nemoci a je definováno jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).
b) Přežití do vzniku vzdálených metastáz je definováno jako první výskyt vzdálených metastáz nebo úmrtí (z jakéhokoliv důvodu).
c) Doba do opětovného výskytu onemocnění je definována jako první opakovaný lokoregionální výskyt, kontralaterální nový karcinom prsu, vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na karcinom prsu.
d) Doba do vzniku vzdálených metastáz je definována jako první vznik vzdálených metastáz nebo úmrtí na nádor prsu.
e) Počet pacientů (%), kteří zemřeli.
Stejně jako u jiných rozhodnutí o léčbě musí relativní přínosy a rizika léčby zhodnotit ženy s karcinomem prsu a jejich lékaři.
Při společném podání anastrozolu a tamoxifenu se účinnost a bezpečnost podobala podávání samostatného tamoxifenu bez ohledu na stav hormonálního receptoru. Přesný mechanismus tohoto jevu není dosud vyjasněn. Nepředpokládá se, že je vyvolán snížením stupně potlačení estradiolu, vyvolaným anastrozolem.
Adjuvantní léčba raného stadia karcinomu prsu u pacientek, jež jsou léčeny adjuvantním tamoxifenem
Ve studii fáze III (ABCSG 8), provedené na 2579 postmenopauzálních ženách s časným hormonálně pozitivním karcinomem prsu, jež podstoupily chirurgický zákrok s radioterapií nebo bez ní a bez chemoterapie a jež po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem přešly na anastrozol, bylo zaznamenáno vyšší přežití bez nemoci oproti pacientkám, jež pokračovaly v léčbě tamoxifenem, se střední hodnotou doby sledování 24 měsíců.
Doba do opětovného výskytu onemocnění, doba do lokoregionálního opakovaného výskytu onemocnění nebo vzniku vzdálených metastáz, a dále doba do vzniku vzdálených metastáz onemocnění potvrdily statistickou výhodu anastrozolu, jež byla v souladu s výsledky přežití bez nemoci. Výskyt kontralaterálního karcinomu prsu byl u obou skupin léčby velmi nízký, anastrozol měl početní výhodu. Celkové přežití bylo u obou léčených skupin podobné.
Souhrn kritérií účinnosti a souhrn výsledků studie ABCSG 8
Kritéria účinnosti
Počet příhod (frekvence)
Anastrozol�(N=1297)
tamoxifen�(N=1282)
Přežití bez nemoci
65 (5,0)
93 (7,3)
Poměr rizik
0,67
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,49 až 0,92
Hodnota p
0,014
Doba do opětovného výskytu nemoci
36 (2,8)
66 (5,1)
Poměr rizik
0,53
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,35 až 0,79
Hodnota p
0,002
Doba do vzniku lokálních nebo vzdálených metastáz
29 (2,2)
51 (4,0)
Poměr rizik
0,55
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,35 až 0,87
Hodnota p
0,011
Doba do vzniku vzdálených metastáz
22 (1,7)
41 (3,2)
Poměr rizik
0,52
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,31 až 0,88
Hodnota p
0,015
Kontralaterální primární karcinom prsu
7 (0,5)
15 (1,2)
Pravděpodobnost
0,46
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,19 až 1,13
Hodnota p
0,090
Celkové přežití
43 (3,3)
45 (3,5)
Poměr rizik
0,96
Dvoustranný 95% interval spolehlivosti
0,63 až 1,46
Hodnota p
0,840
Tyto výsledky potvrdily dvě další podobné studie (GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jedné z nich se pacientky podrobily chirurgickému zákroku a chemoterapii, a dále kombinovaná analýza studií ABCSG 8 a GABG/ARNO 95. Bezpečnostní profil anastrozolu byl u těchto tří studií konzistentní s profilem bezpečnosti stanoveným u žen po přechodu s raným karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)