| salt:hasText
| - Absorpce
Při použití maximální doporučené dávky léčebné náplasti s 5% lidokainem (3 náplasti aplikované současně po dobu 12 hodin) je systémově dostupných kolem 3 ( 2% z celkové aplikované dávky lidokainu, a to podobně po jednorázovém i opakovaném podání.
Kinetické analýzy populace z klinických hodnocení účinnosti u pacientů trpících PHN ukázaly po současné aplikaci opakované dávky 3 náplastí po dobu 12-ti hodin po dobu až 1 roku průměrnou maximální koncentraci lidokainu 45 ng/ml. Tato koncentrace je v souladu s nálezy z klinických hodnocení farmakokinetiky u pacientů s PHN (52 ng/ml) a zdravých dobrovolníků (85 ng/ml a 125 ng/ml).
U lidokainu a jeho metabolitů MEGX, GX a 2,6-xylidinu nebyla zjištěna žádná tendence ke kumulaci, ustáleného stavu koncentrací bylo dosaženo během prvních 4 dnů.
Kinetické analýzy u populace ukázaly, že při zvyšování počtu z 1 na 3 náplasti aplikované současně se systémová expozice zvyšuje méně, než by bylo úměrné počtu náplastí.
Distribuce
Po intravenózním podání lidokainu zdravým dobrovolníkům byl zjištěn distribuční objem 1,3 ± 0,4 l/kg (průměr ± s.o., n = 15). Distribuční objem lidokainu nevykazuje žádnou závislost na věku, je snížen u pacientů s městnavým srdečním selháním a zvýšen u pacientů s onemocněním jater. Po aplikaci náplasti se asi 70% plazmatické koncentrace lidokainu váže na plazmatické proteiny. Lidokain prostupuje placentární a hematoencefalitickou bariérou pravděpodobně pasivní difúzí.
Biotransformace
Lidokain je rychle metabolizován játry na četné metabolity. Primární metabolickou cestou pro lidokain je N-dealkylace na monoethylglycinxylidin (MEGX) a glycinxylidin (GX), oba mají nižší aktivitu než lidokain a jejich dostupné koncentrace jsou nižší. Jsou hydrolyzovány na 2,6-xylidin, který je přeměněn na konjugovaný 4-hydroxy-2,6-xylidin.
Farmakologické působení metabolitu 2,6 xylidinu není známé, ale u potkanů byl prokázán karcinogenní potenciál (viz bod 5.3). Po opakované každodenní aplikaci dávek v délce trvání až jeden rok byly pomocí kinetických analýz zjištěny průměrné maximální koncentrace 2,6-xylidinu 9 ng/ml. Tyto nálezy byly potvrzeny ve farmakokinetické studii fáze I. Údaje o metabolismu lidokainu v kůži nejsou k dispozici.
Eliminace
Lidokain a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. V moči se nachází v podobě metabolitů nebo aktivní látky více než 85% dávky. Méně než 10% dávky lidokainu je vyloučeno v nezměněné podobě. Hlavním metabolitem v moči je konjugát 4-hydroxy-2,6-xylidinu, představující 70-80% dávky vyloučené močí. 2,6 xylidin se u lidí vylučuje močí v koncentraci nižší než 1% dávky. Eliminační poločas lidokainu po podání léčivé náplasti u zdravých dobrovolníků je 7,6 hodin. Vylučování lidokainu a jeho metabolitů může být zpomaleno u kardiaků a při nedostatečnosti ledvin nebo jater.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)