| salt:hasText
| - Lisinopril
Lisinopril je perorálně aktivní ACE inhibitor neobsahující sulfhydrylovou skupinu.
Absorpce
Po perorálním podání lisinoprilu je maxima sérové koncentrace dosaženo přibližně za 7 hodin, ačkoli u pacientů s akutním infarktem myokardu je patrné malé zpoždění. Na základě izolace v moči bylo zjištěno, že průměrný rozsah absorpce lisinoprilu je zhruba 25 % při 6 – 60% variabilitě mezi pacienty v pásmu studovaných dávek (5 – 80 mg). Absolutní biologická dostupnost je u pacientů se srdečním selháním snížena přibližně o 16 %. Absorpce lisinoprilu není ovlivněna potravou.
Distribuce v organismu a vazba na plasmatické proteiny
Lisinopril se kromě cirkulujícího angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) neváže na jiné proteiny v séru. Studie u potkanů ukazují, že lisinopril přechází obtížně hematoencefalickou bariérou.
Eliminace
Lisinopril se nemetabolizuje a je vylučován v nezměněné podobě do moči. Při opakovaném podávání lisinoprilu byl jeho efektivní poločas akumulace 12,6 hod. Clearance lisinoprilu u zdravých osob je přibližně 50 ml/min. Klesající sérové koncentrace vykazují protrahovanou terminální fázi, která nepřispívá k akumulaci léku. Tato terminální fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na ACE a není úměrná dávce.
Farmakokinetika u zvláštních skupin populace
Porucha funkce jater
Porucha funkce jater u pacientů s cirhózou měla za následek snížení absorpce lisinoprilu (asi o 30 %, což bylo určeno izolací lisinoprilu v moči), avšak zvýšení expozice (asi o 50 %) v porovnání se zdravými osobami, což je dáno sníženou clearance lisinoprilu.
Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin vede ke snížení eliminace lisinoprilu, který se vylučuje ledvinami. Tento pokles se stává klinicky významným pouze tehdy, když se rychlost glomerulární filtrace sníží pod 30 ml/min. U mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 80 ml/min) se průměrná AUC zvýšila pouze o 13 %. U těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu 5 až 30 ml/min) byl pozorován 4,5násobný vzestup průměrné AUC. Lisinopril lze odstranit dialýzou. Během čtyřhodinové hemodialýzy poklesly plasmatické koncentrace lisinoprilu v průměru o 60 % při dialyzační clearance mezi 40 a 55 ml/min.
Srdeční selhání
Pacienti se srdečním selháním mají větší expozici lisinoprilu v porovnání se zdravými osobami (zvýšení AUC průměrně na 125 %), avšak na základě izolace lisinoprilu v moči bylo zjištěno, že dochází ke snížení absorpce přibližně o 16 % v porovnání se zdravými osobami.
Pediatrie
Farmakokinetický profil byl studován u 29 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku mezi 6 a 16 lety s GFR nad 30 ml/min/1,73 m2. Po dávkách 0,1 až 0,2 mg/kg bylo maximálních koncentrací lisinoprilu v plasmě v ustáleném stavu dosaženo během 6 hodin a rozsah absorpce na základě záchytu v moči byl kolem 28%.
Tyto hodnoty jsou obdobné těm, které byly již dříve získány u dospělých.
Hodnoty AUC a Cmax u dětí byly v této studii konzistentní s hodnotami získanými u dospělých.
Starší pacienti
U starších pacientů jsou přítomny vyšší koncentrace lisinoprilu v krvi a vyšší hodnoty plochy pod křivkou plasmatických koncentrací (zvýšení přibližně o 60 %) v porovnání s mladšími osobami.
Amlodipin
Absorpce
Po perorálním podání v terapeutických dávkách je dobře absorbován, s dosažením vrcholové koncentrace v krvi za 6 - 12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost se pohybuje v rozmezí 64 - 80 %. Konzumace potravy biologickou dostupnost amlodipinu neovlivňuje.
Distribuce v organismu a vazba na plasmatické proteiny
Distribuční objem je přibližně 21 l/kg. Studie in vitro prokázaly, že asi 97,5 % cirkulujícího amlodipinu je vázáno na plasmatické proteiny.
Biotransformace a eliminace z organismu
Terminální poločas eliminace z plasmy je asi 35-50 hodin a je při podávání jednou denně konzistentní. Amlodipin se výrazně metabolizuje v játrech na neúčinné metabolity. Močí se vyloučí asi 10% amlodipinu v nezměněné formě a 60% ve formě metabolitů.
Farmakokinetika u zvláštních skupin populace
Starší pacienti
Doba potřebná k dosažení vrcholových plasmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob obdobná. Clearance amlodipinu se u starších pacientů snižuje spolu se zvýšením AUC a eliminačního poločasu. Podle očekávání došlo v závislosti na věku studované skupiny u nemocných s městnavým srdečním selháním ke zvýšení AUC a eliminačního poločasu.
Pediatrická populace
PK populační studie byla provedena u 74 dětí s hypertenzí ve věku od 1 do 17 let (s 34 pacienty ve věku od 6 do 12 let a 28 pacienty ve věku od 13 do 17 let) užívajících amlodipin v dávce mezi 1,25 a 20 mg podávaný jednou nebo dvakrát denně. Typická perorální clearance (CL/F) byla u dětí od 6 do 12 let 22,5 l/h u chlapců a 16,4 l/h u dívek a u dospívajících ve věku 13-17 let 27,4 l/hod u chlapců 21,3 l/hod u dívek. Byla pozorována velká variabilita v expozici mezi jednotlivci. Údaje vykazované u dětí do 6 let jsou omezené.
Fixní kombinace dávek
Žádné farmakokinetické interakce mezi jednotlivými léčivými látkami přípravku Amesos nebyly popsány. Farmakokinetické parametry (AUC, Cmax, tmax a poločas eliminace) se nelišily od parametrů pozorovaných při podávání jednotlivých složek samostatně.
Gastrointestinální absorpce přípravku Amesos není ovlivněna jídlem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)