| salt:hasText
| - Akutní, subchronická a chronická toxicita:
Studie byly provedeny u myší, potkanů, psů anebo opic s klarithromycinem podaným perorálně. Trvání podávání bylo od jedné perorální dávky po opakované denní podávání po dobu 6 následujících měsíců.
U akutních studií u myší a potkanů zemřel jeden potkan, ale žádná myš po podání jedné 5 g/kg tělesné hmotnosti. Střední letální dávka byla proto větší než 5 g/kg, nejvyšší přípustná dávka pro podání.
Žádné nežádoucí účinky nebyly přisouzeny klarithromycinem u primátů exponovaných 100 mg/kg/den po dobu 14 následujících dnů nebo 35 mg/kg/den po dobu 1 měsíce. Podobně nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky u potkanů exponovaných 75 mg/kg/den po dobu 1 měsíce až 35 kg/den po dobu 3 měsíců nebo 8 mg/kg/den po dobu 6 měsíců. Psi byli citlivější na klarithromycin a tolerovali 50 mg/kg/den po dobu 14 dnů. 10 mg/kg/den v 1 a 3 měsících a 4 mg/kg/den po dobu 6 měsíců bez nežádoucích účinků.
Hlavní klinické příznaky v toxických dávkách u těchto studií popisovaly výše uvedené zvracení, slabost, sníženou spotřebu jídla a nárůst hmotnosti, salivaci, dehydrataci a hyperaktivitu. Dvě z deseti opic dostávaly 400 mg/kg/den a zemřely 8. den léčby. Žlutě zbarvená stolice odcházela při několika samostatných příležitostech u některých přežívajících opic po podání dávky 400 mg/kg/den po dobu 28 dnů.
Primární cílový orgán při toxických dávkách u všech druhů byly játra. Rozvoj hepatotoxicity u všech druhů byl detekovatelný časným zvýšením sérových koncentrací alkalické fosfatázy, alanin- a aspartátaminotransferázy, gamaglutamyltransferázy anebo laktátdehydrogenázy. Přerušení podávání léku vedlo obecně k návratu nebo k normálním koncentracím těchto specifických parametrů.
Další tkáně postižené méně často v různých studiích zahrnovaly žaludek, thymus a další lymfoidní tkáně a ledviny. Pouze u psů se objevila konjunktivální injekce a slzení po téměř terapeutických dávkách. Při masivní dávce 400 mg/kg/den se u některých psů a opic vyvinuly korneální opacity anebo otok.
Fertilita, reprodukce a teratogenita: Studie fertility a reprodukce prokázaly, že denní dávky 150-160 mg/kg/den podávané samcům a samicím potkanů by nezpůsobily žádné nežádoucí účinky na cyklus říje, fertilitu, porod a počet a životaschopnost mláďat. Dvě studie teratogenity u potkanů Wistar (p.o.) a Sprague-Dawley (p.o. a i.v.), jedna studie na Novém Zélandě na bílých králících a jedna studie na opicích Cynomolgus neprokázaly žádné teratogenní účinky klarithromycinem. Pouze v jedné dodatečné studii u potkanů Sprague-Dawley v obdobných dávkách a prakticky podobných podmínkách způsobily velmi nízké, statisticky nevýznamné incidence (asi 6%) kardiovaskulárních anomálií. Tyto anomálie byly asi v důsledku spontánní exprese genetických změn v kolonii.
Dvě studie u myší také ukázaly variabilní incidenci rozštěpů patra (3-30%) po dávkách 70 krát horní hranice obvyklých denních klinických dávek u člověka (500 mg dvakrát denně), ale nikoliv při 35 násobku maximální denní klinické dávky u člověka, což naznačovalo maternální a fetální toxicitu, ale nikoliv teratogenicitu.
Bylo prokázáno, že klarithromycin způsobuje embryonální ztráty u opic po podání v asi 10-násobku horní hranice obvyklé denní dávky u člověka (500 mg dvakrát denně) počínaje gestačním dnem 20. Tento účinek byl dán do souvislosti s mateřskou toxicitou léku při velmi vysokých dávkách. Další studie u gravidních opic v dávkách asi 2,5 až 5 krát maximální plánovaná denní dávka nepředstavovaly žádné zvláštní nebezpečí.
Dominantní letální test u myší, kterým bylo podáváno 1000 mg/kg/den (asi 70-krát maximální denní klinická dávka u člověka) byla jasně negativní na jakoukoliv mutagenní aktivitu a v segmentu I studie u potkanů léčenými maximálně 500 mg/kg/den (asi 35 krát maximální denní klinická dávka u člověka) po dobu 80 dnů se nevyskytly žádné známky funkční poruchy u samčí fertility v důsledku dlouhodobé expozice těmto velmi vysokým dávkám klarithromycinem.
Mutagenita: Studie hodnotící mutagenní potenciál klarithromycinem byly provedeny pomocí neaktivovaného a aktivovaného potkaního jaterního mikrozomálního testovacího systému (Amesův test). Výsledky těchto studií neukázaly žádné známky muteganního potenciálu v lékových koncentracích 25 μ g/Petriho miska nebo méně. Při koncentraci 50 μg byl lék toxický pro všechny testované kmeny.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)