| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) byly gastrointestinální (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny a kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou samostatně.
Četnosti hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vycházejí z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU) a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté ( ≥ 1/10); časté ( ≥ 1/100, < 1/10); méně časté ( ≥ 1/1 000, <1/100); vzácné ( ≥ 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (nelze určit z dostupných údajů).
Bližší údaje jsou shrnuty v tabulce.
MedDRA systém orgánových tříd
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Vyšetření
- zvýšení jaterních enzymů
- zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
- zvýšení krevního bilirubinu
- zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi
- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)
- zvýšení kreatininu v krvi
- snížení tělesné hmotnosti (léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva)
Poruchy krve a lymfatického systému
- anemie
- neutropenie
- trombocytopenie
- leukopenie
- lymfopenie
- febrilní neutropenie
- imunoalergická trombocytopenie – hemolytická anemie
Poruchy nervového systému*
- periferní senzorická neuropatie
- senzorické poruchy
- poruchy chuti
- bolest hlavy
- závratě
- motorická neuritida
- meningismus
- dysarthrie
- zadní reverzibilní leukoencefalopa-tický syndrom (RPLS či PRES) (viz bod 4.4)
Poruchy oka
- konjunktivitida
- poruchy zraku
- přechodný pokles ostrosti vidění
- poruchy zorného pole
- neuritida optiku
- přechodná ztráta zraku, reverzibilní po ukončení terapie
Poruchy ucha a labyrintu
- ototoxicita
- hluchota
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- dušnost
- kašel
- epistaxe
- škytavka
- plicní embolie
- intersticiální plicní onemocnění někdy fatální
- plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy*
- nauzea
- průjem
- zvracení
- stomatitida/mukozitida
- bolest břicha
- zácpa
- dyspepsie
- gastroezofageální reflux
- gastroezofageální krvácení
- krvácení z rekta
- ileus
- střevní obstrukce
- kolitida vč. průjmu vyvolaného Clostridium difficile
- pankreatitida
Poruchy ledvin a močových cest
- hematurie
- dysurie
- abnormální frekvence močení
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- poruchy kůže
- alopecie
- exfoliace kůže (např. syndrom rukou a chodidel)
- erytematózní vyrážka
- vyrážka
- nadměrné pocení
- onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- bolest zad
- artralgie
- bolest kostí
Poruchy metabolismu a výživy
- anorexie
- hyperglykemie
- hypokalemie
- hypernatremie
- dehydratace
-metabolická acidóza
Infekce a infestace*
- infekce
- rhinitida
- infekce horních cest dýchacích
- neutropenická sepse
Cévní poruchy
- krvácení
- zrudnutí kůže
- hluboká žilní trombóza
- hypertenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- únava
- horečka++
- astenie
- bolest
- reakce v místě vpichu+++
Poruchy imunitního systému*
- alergie/alergická reakce+
Psychiatrické poruchy
- deprese
- insomnie
- nervozita
* viz podrobný odstavec níže
** viz bod 4.4
+ Velmi časté alergie/alergické reakce, které se vyskytují především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce zahrnují: vyrážku na kůži (zejména kopřivku), konjunktivitidu, rinitidu.
Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují: bronchospasmus, angioedém, hypotenzi, pocit bolesti na hrudi, a anafylaktický šok.
++ Velmi často horečka, ztuhlost (třes), buď infekční (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo pravděpodobně imunologického mechanismu.
+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující bolesti v místě vpichu, zčervenání, otok a trombózu. Extravazace může také vést k bolesti v místě vpichu a zánětu, který může být závažný a může vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště je-li oxaliplatina podávána do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) �85 mg/m²
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Neznámá frekvence po uvedení přípravku na trh:
hemolyticko-uremický syndrom
Poruchy imunitního systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)�85 mg/m² �
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Alergické reakce/ alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
Poruchy nervového systému
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95% léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).
Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87% pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovalo přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během doby podávání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1-2% pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respiračního distressu (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, dušnost); byly také pozorovány křeče čelisti, abnormální pocity na jazyku, dysartrie a pocity tlaku na hrudi. Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).Výjimečně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ataxii/poruchy rovnováhy, napětí hrdla nebo hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest. K výše uvedeným účinkům mohou být navíc přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie tigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Neznámá frekvence po uvedení přípravku na trh:
křeče
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina/5-fluorouracil �(5-FU)/kyselina folinová (FA) �85 mg/m²
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Nauzea
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/�stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se léčebné nebo preventivní podávání antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, znám také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, včetně peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibrózy. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (< 1/10 000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)