| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty
ATC kód: M05BA07.
Natrium-risedronát je pyridinylový bisfosfonát, který se váže na kostní hydroxyapatit a inhibuje kostní resorpci zprostředkovanou osteoklasty. Kostní přestavba se redukuje, zatímco aktivita osteoblastů a kostní mineralizace je zachována. V předklinických studiích natrium-risedronát vykazoval silnou anti-osteoklastickou a antiresorpční aktivitu a v závislosti na dávce zvyšoval kostní hmotu a biomechanickou sílu skeletu. Aktivitu natrium-risedronátu potvrdilo měření biochemických markerů kostní přestavby ve farmakodynamických a klinických studiích. Ve studiích s postmenopauzálními ženami bylo pozorováno snížení biochemických markerů kostní přestavby do jednoho měsíce a maxima bylo dosaženo do 3 - 6 měsíců. Snížení biochemických markerů kostní přestavby u risedronátu 35 mg jednou týdně a u natrium-risedronátu 5 mg denně bylo po 12 měsících podobné.
Ve studii mužů s osteoporózou byla pozorována snížení biochemických markerů kostní přestavby nejdříve za 3 měsíce a nadále byla pozorována po dobu 24 měsíců.
Léčba postmenopauzální osteoporózy:
S postmenopauzální osteoporózou se pojí řada rizikových faktorů, včetně nízké kostní hmoty, nízké denzity kostního minerálu, předčasné menopauzy, kouření v anamnéze a rodinné anamnézy osteoporózy. Klinickým důsledkem osteoporózy jsou fraktury. Riziko fraktur se zvyšuje s počtem rizikových faktorů.
Na základě účinků na střední změnu BMD v bederní páteři se prokázalo, že risedronát 35 mg užívaný jednou týdně (n = 485) je ekvivalentní risedronátu 5 mg denně (n = 480) v jednoleté dvojitě zaslepené multicentrické studii postmenopauzálních žen s osteoporózou.
V klinickém programu natrium-risedronátu podávaného jednou denně byl studován účinek natrium-risedronátu na riziko zlomenin celkového proximálního konce femuru a obratlů a účastnily se ho ženy v časné nebo pozdní menopauze, s frakturou a bez fraktury. Byly zkoumány denní dávky 2,5 mg a 5 mg a všem skupinám, včetně kontrolních skupin, bylo podáváno kalcium a vitamín D (v případě nízkých hladin na vstupu). Pomocí analýzy doby do první příhody bylo odhadnuto absolutní a relativní riziko nových fraktur celkového proximálního konce femuru a obratlů.
Do dvou hodnocení kontrolovaných placebem (n = 3661) byly zařazeny postmenopauzální ženy do 85 let věku s frakturou obratle před zařazením do studie. Natrium-risedronát 5 mg podávaný denně po dobu 3 let snížil oproti kontrolní skupině riziko nových fraktur obratlů. U žen s minimálně 2 frakturami obratlů činilo snížení relativního rizika 49 %, u žen s minimálně 1 frakturou obratle činilo 41 % (incidence nových fraktur obratlů byla u natrium-risedronátu 18,1 % v první skupině, 11,3 % v druhé skupině, u placeba pak 29,0 % a 16,3 %). Účinek léčby byl pozorován již na konci prvního roku léčby. Přínosy byly prokázány také u žen s vícečetnými frakturami před zařazením do studie. Natrium-risedronát 5 mg podávaný denně také snižoval oproti kontrolní skupině roční výškový úbytek.
Do dvou dalších hodnocení kontrolovaných placebem byly zařazeny postmenopauzální ženy nad 70 let věku s frakturou obratle před zařazením do studie či bez ní. Zařazovány byly ženy ve věku 70 - 79 let s T-skóre BMD v krčku femuru < -3 SD (rozmezí udávané výrobcem, tj. -2,5 SD podle NHANES III) a nejméně jedním dalším rizikovým faktorem. Ženy ≥ 80 let mohly být zařazeny, pokud se u nich vyskytoval alespoň jeden neskeletální rizikový faktor fraktury celkového proximálního femuru nebo nízká denzita kostního minerálu v krčku femoru. Statistický význam účinnosti risedronátu oproti placebu je dosažen pouze při kombinaci dvou léčebných skupin užívajících 2,5 mg a 5 mg. Následující výsledky vycházejí pouze z analýzy zkušeností z podskupin definovaných klinickou praxí a současných definic osteoporózy:
- V podskupině pacientek s T-skóre BMD v krčku femuru < -2,5 SD (NHANES III) a alespoň jednou frakturou obratle na vstupu snižoval natrium-risedronát podávaný po dobu 3 let riziko vzniku fraktur celkového proximálního femuru o 46 % oproti kontrolní skupině (incidence fraktur celkového proximálního femuru v kombinované skupině užívající natrium-risedronát 2,5 mg a 5 mg byla 3,8 % a u placeba 7,4 %).
Získaná data naznačují, že u velmi starých pacientek (≥ 80 let) může být význam ochranného působení léčby limitovanější . To může být dáno vzrůstajícím významem neskeletálních faktorů vzniku fraktury celkového proximálního femuru e se zvyšujícím se věkem.
Data analyzovaná jako sekundární ukazatel v těchto studiích poukazovala na snížení rizika nových fraktur obratlů u pacientek s nízkou BMD v krčku femuru bez zlomeniny obratle a u pacientek s nízkou BMD v krčku femuru se zlomeninou obratle či bez ní.
Natrium-risedronát 5 mg podávaný denně po dobu 3 let zvyšoval oproti kontrolní skupině denzitu kostního minerálu (BMD) v bederní páteři, v krčku femuru a distálním konci kostí předloktí a zachovával kostní denzitu v diafýze radia.
V jednoletém následném sledování bez terapie po tříleté léčbě natrium-risedronátem 5 mg denně došlo k rapidní reverzibilitě supresivního účinku natrium-risedronátu na rychlost kostní přestavby.
Biopsie kostních vzorků postmenopauzálních žen léčených natrium-risedronátem 5 mg denně po dobu 2 až 3 let prokázala předpokládané mírné snížení kostní přestavby. Kost vytvořená během léčby natrium-risedronátem vykazovala normální lamelární strukturu a kostní mineralizaci. Tyto údaje společně se sníženou incidencí osteoporotických vertebrálních fraktur u žen s osteoporózou zřejmě značí, že nedochází ke škodlivým účinkům na kvalitu kosti.
Endoskopické nálezy u řady pacientek s mnoha středně závažnými až závažnými gastrointestinálními problémy ve skupině užívající natrium-risedronát i ve skupině kontrolní neprokázaly v žádné skupině vředové onemocnění žaludku, dvanáctníku či jícnu související s léčbou, ačkoliv ve skupině užívající natrium-risedronát byla nepříliš často pozorována duodenitida.
Léčba osteoporózy u mužů
V dvouleté dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem, jíž se zúčastnilo 284 pacientů (natrium-risedronát 35 mg, n = 191), prokázal natrium-risedronát 35 mg jednou týdně účinnost u mužů s osteoporózou (věkové rozmezí 36 až 84 let). Všichni pacienti dostávali suplementaci kalciem a vitamínem D.
Zvýšení BMD byla pozorována již po 6 měsících po zahájení léčby natrium-risedronátem. Po dvouleté léčbě natrium-risedronát 35 mg jednou týdně oproti placebu vyvolal zvýšení BMD v bederní páteři, krčku femuru, trochanteru a celém proximálním femuru.
Účinnost proti frakturám nebyla v této studii prokázána.
Působení natrium-risedronátu na kost (zvýšení BMD a snížení markerů kostní přestavby (BTM)) je u mužů a žen podobné.
Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost risedronátu je hodnocena v probíhající studii u dětských pacientů ve věku od 4 do 16 let s osteogenesis imperfecta. Po dokončení jeho jednoleté randomizované, dvojitě-zaslepené, placebem kontrolované fáze bylo prokázáno statisticky významné zvýšení BMD bederní páteře u risedronátu ve srovnání s placebem, ale ve skupině s risedronátem byl v porovnání s placebem zjištěn zvýšený počet nejméně 1 nového případu morfometrické (identifikovaných na rentgenovém snímku) zlomeniny obratle. Celkově lze říci, že výsledky nepodporují používání risedronátu u dětských pacientů s osteogenesis imperfecta.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)