| salt:hasText
| - Riziko myopatie při léčbě inhibitory HMG-CoA reduktasy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, fibrátů, makrolidových antibiotik včetně ertyromycinu, antimykotik azolového typu, inhibitorů HIV proteasy nebo derivátů kyseliny nikotinové (niacinu), a ve vzácných případech výskytu rabdomyolýzy s poruchou funkce ledvin jako následek myoglobinurie. V případech, kde je nezbytné současné podávání těcho léků s atorvastatinem, je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko této souběžné léčby. Pokud pacienti užívají léky, které zvyšují plazmatickou koncentraci atorvastatinu, doporučuje se jim podávat počáteční dávku 10 mg atorvastatinu jednou denně. V případě cyklosporinu, klaritromycinu a itrakonazolu se doporučuje použití dávkovacího schématu s nižší maximální dávkou atorvastatinu (viz dále a bod 4.2). Je třeba se zároveň ujistit, že se podává nejnižší možná účinná dávka atorvastatinu tím, že se sledují hladiny lipidů (viz bod 4.4).
Inhibitory cytochromu P4503A4
Atorvastatin je metabolizován cytochromem P 450 3A4. Může dojít k interakci, je-li přípravek Spatizalex podáván spolu s inhibitory cytochromu P 450 3A4 (např. cyklosporin, makrolidová antibiotika včetně erytromycinu a klaritromycinu, nefazodonu, antimykotika azolového typu včetně itrakonazolu a inhibitorů HIV proteas). Souběžné podávání může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím atorvastatinu. Při kombinování atorvastatinu s těmito léčivými látkami je třeba zvláštní opatrnosti (viz bod 4.4).
Inhibitory přenašečů
Atorvastatin a jeho metabolity jsou substráty pro přenašeče OATP1B1 a P-glykoproteinu. Inhibitory těchto přenašečů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu. Současné podávání atorvastatinu 10 mg a cyklosporinu 5,2 mg/kg/den vedlo k 8,7násobnému zvýšení hodnoty AUC atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání atorvastatinu s cyklosporinem nezbytné, dávka atorvastatinu by neměla překročit 10 mg.
Erytromycin, klaritromycin
Erytromycin a klaritromycin jsou známé inhibitory cytochromu P450 3A4. Současné užívání atorvastatinu 80 mg 1× denně a erytromycinu (500 mg 4× denně) vedlo ke 33% zvýšení expozice celkové aktivitě atorvastatinu. Současné užívání atorvastatinu 10 mg 1x denně a klaritromycinu (500 mg 2x denně), vedlo ke 4,4násobnému zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání klaritromycinu s atorvastatinem nezbytné, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu převyšujících 40 mg se doporučuje pečlivé sledování těchto pacientů.
Itrakonazol
Souběžné podání atorvastatinu 40 mg a itrakonazolu 200 mg denně vyústilo v 2,5 – 2,3násobné zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání itrakonazolu s atorvastatinem nezbytné, udržovací dávky atorvastatinu nemají překročit 40 mg denně. Pacientům, kteří za nor málních okolností potřebují dávku 80 mg atorvastatinu, by se měla při současné léčb ě itrakonazolem buď dávka atorvastatinu snížit nebo, tam, kde to není praktické, zvážit alternativu dočasného vysazení atorvastatinu (vzhledem ke krátkodobému užívání itrakonazolu jako antimykotika).
Inhibitory proteas
Souběžné podání atorvastatinu a inhibitorů proteas, známých inhibitorů cytochromu P 450 3A4, bylo spojeno s přibližně dvojnásobným zvýšením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Je třeba se ujistit, že je podávána nejnižší účinná dávka atorvastatinu tím, že při této souběžné léčbě budou sledovány hladiny lipidů.
�
Diltiazem hydrochlorid
Souběžné podávání diltiazemu 240 mg s atorvastatinem 40 mg vedlo k 51% zvýšení hodnoty AUC atorvastatinu. Po zahájení podávání diltiazemu nebo následně po úpravě jeho dávky se doporučuje náležité klinické sledování těchto pacientů.
Grepfruitová šťáva
Obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých látek metabolizovaných za katalýzy CYP3A4. Požití jedné skleničky grepfruitové šťávy o obsahu 240 ml vedlo k nárůstu AUC atorvastatinu o 37 % a snížení AUC účinného ortohydroxy- metabolitu o 20,4 %. Větší množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 litru vypité denně v průběhu 5 dní) však zvýšilo AUC atorvastatinu 2,5× a 1,3× hodnotu AUC pro aktivní inhibitory HMG-CoA reduktasy (atorvastatinu a jeho metabolitů). Současné požívání velkého množství grepfruitové šťávy při podávání atorvastatinu se proto nedoporučuje.
Induktory cytochromu P4503A4
Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivé redukci plazmatických koncentrací atorvastatinu.
S ohledem na duální mechanismus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A4 a inhibice vychytávání přenašeče OATP1B1 prostřednictvím hepatocytů) se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu.
Verapamil a amiodaron
Interakční studie s verapamilem a amiodaronem nebyly prováděny. Jak verapamil tak a miodaron jsou zná mé tím, že inhibují aktivitu CYP3A4, a tudíž souběžné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšené expozici atorvastatinu. Je třeba se ujistit, že je podávána nejnižší účinná dávka atorvastatinu tím, že při této souběžné léčbě budou sledovány hladiny lipidů.
Ezetimib
Podávání samotného ezetimibu je spojováno s myopatií. Riziko myopatie může být proto zvýšeno při souběžném podávání ezemitibu a atorvastatinu.
Jiná souběžná léčba
Gemfibrozil/deriváty kyseliny fibrové
Použití fibrátů samotných je občas spojováno s myopatií. Riziko myopatie způsobené atorvastatinem může být vyšší za současného užívání derivátů kyseliny fibrové (viz bod 4.4). Současné podávání gemfibrozilu 600 mg 2× denně vedlo ke 24% zvýšení expozice atorvastatinu.
Digoxin
Současné opakované užívání digoxinu a atorvastatinu v dávce 10 mg nezměnilo plazmatickou koncentraci digoxinu v ustáleném stavu. Avšak koncentrace digoxinu se zvýšila o cca 20 % při současném podávání digoxinu a 80 mg atorvastatinu 1× denně. Tuto interakci je možné vysvětlit inhibicí membránového transportního proteinu, P-glykoproteinu. Je nutné náležitě kontrolovat pacienty léčené digoxinem.
Orální kontraceptiva
Současné užívání atorvastatinu a orálního kontraceptiva vedlo ke zvýšení koncentrace norethindronu a ethinylestradiolu. Toto zvýšení koncentrace musí být zohledněno při volbě dávek orálních kontraceptiv.
Kolestipol
Plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byly nižší (asi o 25 %) při současném užívání atorvastatinu a kolestipolu, přičemž hypolipidemický účinek byl vyšší při současném podávání obou léčiv než u každého léčivého přípravku samostatně.
�
Antacida
Při současném užívání orálního antacida obsahujícího hydroxid hlinitý a hořečnatý s atorvastatinem docházelo ke snížení plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů o cca 35 %. Míra redukce LDL-cholesterolu však zůstala nezměněna.
Warfarin
Současné užívání atorvastatinu a wafarinu vedlo během prvních dnů léčby k mírnému zkrácení protrombinového času. Stav se nor malizoval během 15 dnů léčby atorvastatinem. Přesto je však třeba pacienty užívající warfarin pečlivě kontrolovat, je-li k jejich léčbě přidán přípravek Spatizalex.
Fenazon
Současné podávání opakovaných dávek atorvastatinu a fenazonu mělo malý nebo žádný účinek na hodnotu clearance fenazonu.
Cimetidin
V interakční studii s cimetidinem a atrovastatinem nebyly pozorovány žádné interakce.
Amlodipin
V lékové interakční studii vedlo u zdravých dobrovolníků současné užívání atorvastatinu 80 mg a amlodipinu 10 mg ke zvýšení expozice atorvastatinu o 18 %.
Ostatní
Klinické studie neprokázaly vzájemné klinicky významné ovlivnění mezi atrovastatinem a antihypertenzivy nebo hypoglykemickými látkami.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)