| salt:hasText
| - Po perorální a rektální aplikaci je theofylin rychle absorbován. Je distribuován do všech
oddílů v organismu, proniká placentou a objevuje se v mateřském mléce.
Zdánlivý distribuční objem je přibližně 0,5 l/kg.
Theofylin se ze 60% váže na bílkoviny krevní plazmy.
Theofylin je eliminován primárně metabolizováním v játrech. Metabolizuje se asi 90 % látky,
a to na 1,3 - dimethylmočovou kyselinu (40 %), 1-methylmočovou kyselinu (17 %) a 3-
methylxanthin (36 %). 3-methylxanthin je přibližně o 50 % méně účinný než theofylin,
pokud jde o relaxaci hladkého svalstva dýchacích cest.
Metabolity jsou vyloučeny společně se 7-13 % nezměněného theofylinu.
U novorozenců je 50 % podaného theofylinu vyloučeno v nezměněné podobě a část
theofylinu se metabolizuje na kofein.
Poločas theofylinu je ovlivněn řadou známých faktorů. Je prodloužen u chronických
alkoholiků, u pacientů s poruchou funkcí jater či ledvin, s městnavou srdeční slabostí. U
pacientů s chronickou obstrukční chorobou pulmonální, s cor pulmonale či bez,může být
rychlost clearance o mnoho pomalejší. U těchto pacientů může poločas theofylinu překročit
24 hodin.
Novorozenci a menší kojenci mají extrémně pomalou rychlost clearance ve srovnání se
staršími kojenci (nad 6 měsíců) a dětmi, a poločas theofylinu u nich může přesahovat 24
hodin.
Rychlost eliminace theofylinu může být také snížena u dlouhodobých stavů s vysokou
horečkou.
Charakteristiky eliminace theofylinu
Clearance Poločas
(průměr ( směrodatná odchylka) (průměr ( směrodatná odchylka)
děti (nad 6 měsíců věku)
1,45 ( 0,58 3,7 ( 1,1 hod.
ml/kg/min
dospělí nekuřáci, astma bez komplikací
0,65 ( 0,19 8,7 ( 2,2 hod.
ml/kg/min
Průměrný poločas theofylinu u kuřáků (1-2 balíčky cigaret denně) je 4-5 hodin a je tak o
mnoho kratší, než je průměrný poločas u nekuřáků, který se pohybuje okolo 7-9 hodin.
Zvýšení clearance theofylinu způsobené kouřením je pravděpodobně výsledkem indukce
enzymů metabolizujících léčivo, jejichž aktivita se po skončení kouření ihned
nenormalizuje. Zdá se, že efekt kouření na farmakokinetiku theofylinu se normalizuje za
dobu tří měsíců až dvou let od ukončení kouření.
Absolutní biologická dostupnost
Absolutní biologická dostupnost theofylinu podaného jako Euphyllin CR N ve večerních
hodinách (750 mg theofylinu) byla 100% ve srovnání s intravenózní infúzí 560 mg theofylinu
za 8 hodin. Biologická dostupnost Euphyllinu CR N není ovlivněna příjmem potravy.
Relativní biologická dostupnost
U pacientů při dosažení rovnovážného stavu ("steady state") byla relativní biologická
dostupnost Euphyllinu CR N podávaného jedenkrát denně po večerním jídle 93 (80, 103) %
vzhledem k Uniphyllinu a 91 (82, 101) % vzhledem k přípravku Theo-Dur, aplikovanému
dvakrát denně.
Euphyllin CR N - opakované dávky, studie za rovnovážného stavu ("steady state studies")
Farmakokinetika za rovnovážného stavu byla sledována se zvláštním důrazem na
podávání přípravku Euphyllin CR N jedenkrát denně ve večerních hodinách. Kolísání mezi
maximální a minimální hladinou theofylinu je přibližně 45 % při podávání denní dávky
rozdělené do dvou dávek ráno a večer a přibližně 90 % při podávání denní dávky jedenkrát
denně večer. Tyto hodnoty jsou jedny z nejnižších pro formu theofylinu s prodlouženým
uvolňováním a s kompletní absolutní biologickou dostupností. Navíc k homogenitě profilů
koncentrace v závislosti na čase byla jejich dlouhodobá reprodukovatelnost upacientů
dokumentována pro období delší než 1 rok.
Podávání přípravku dvakrát denně zajišťuje velmi vyrovnané plazmatické hladiny během 24
hodin, avšak za cenu ztráty nočního vzestupu (při podávání denní dávky jedenkrát denně),
který je klinicky významný v léčení nočního astmatu. Podávání dvakrát denně se proto
doporučuje pacientům bez nočních symptomů, nebo jen s jejich lehkými projevy.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)