| salt:hasText
| - Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto lékovou formu:
Tolterodin se vstřebává rychle. Tolterodin, včetně svého 5-hydroxymetyl metabolitu, dosahuje maximálních sérových koncentrací během 1-3 hodin po podání. Poločas vylučování tolterodinu ve formě tablet je u pacientů - rychlých metabolizátorů 2-3 hodiny a přibližně 10 hodin u pomalých metabolizátorů (postrádajících CYP2D6). Ustálená plazmatická koncentrace je dosažena do dvou dnů po podání tablet.
Ačkoli se hladina tolterodinu při užití s jídlem zvyšuje, jídlo hladinu volného tolterodinu a jeho aktivního 5-hydroxymetyl metabolitu u rychlých metabolizátorů nikterak výrazně neovlivňuje. Ani u pomalých metabolizátorů se však nepředpokládají klinicky významné změny.
Vstřebávání: Po perorálním podání se tolterodin v rámci metabolizmu prvního průchodu játry metabolizuje pomocí systému CYP2D6 na svůj 5-hydroxymetyl derivát, což je jeho hlavní metabolit se stejnou farmakologickou účinností.
U rychlých metabolizátorů (což je většina pacientů) je absolutní biologická dostupnost tolterodinu 17 %, zatímco u pomalých metabolizátorů (postrádajících CYP2D6) je tato hodnota 65 %.
Distribuce: Tolterodin a jeho 5-hydroxymetyl metabolit se primárně váží na orosomukoid. Volná frakce dosahuje v případě vlastní léčivé látky 3,7 % a 36 % v případě metabolitu. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů.
Vylučování: Po perorálním podání se tolterodin metabolizuje významně v játrech. Primárně se metabolizuje polymorfním enzymem CYP2D6 na 5-hydroxymetyl metabolit. Další metabolizmus pak vede ke vzniku kyseliny 5-karboxylové a N-dealkylovaných metabolitů kyseliny 5-karboxylové, které činí 51 % a 29 % metabolitů vylučovaných močí. Část populace (asi 7 %) nevykazuje žádnou aktivitu CYP2D6. U těchto osob (tzv. pomalých metabolizátorů) dochází k metabolizaci dealkylací pomocí enzymu CYP3A4 na N-dealkylovaný tolterodin, který se na klinickém účinku nikterak nepodílí. Zbytek populace je považována za rychlé metabolizátory. Systémová clearance tolterodinu u rychlých metabolizátorů dosahuje přibližně hodnoty 30 l/hod. U pomalých metabolizátorů vede snížení clearance k výraznému zvýšení sérových koncentrací tolterodinu (asi na sedminásobnou hodnotu) při zanedbatelných koncentracích jeho 5-hydroxylmetyl metabolitu.
5-hydroxymetyl metabolit je farmakologicky účinný a jeho účinnost je stejná jako v případě tolterodinu. Vzhledem k rozdílným charakteristikám proteinové vazby tolterodinu a jeho 5-hydroxymetyl metabolitu je při stejném dávkování hodnota (AUC) volného tolterodinu u pomalých metabolizátorů podobná jako při kombinované expozici volnému tolterodinu a 5-hydroxymetyl metabolitu u pacientů s aktivním CYP2D6. Bezpečnost, tolerance a klinická odezva jsou podobné bez ohledu na fenotyp.
Vylučování radioaktivity po podání tolterodinu značeného [14C] dosahuje v moči asi 77 %, zatímco ve stolici to je 17 %. Necelé 1 % dávky se vylučuje ve formě nezměněného léčiva a přibližně 4 % se vylučují ve formě 5-hydroxymetyl metabolitu. Karboxylovaný metabolit je zastoupen 51 % a odpovídající dealkylovaný metabolit činí 29 % objemu léčivé látky vyloučené močí.
Farmakokinetika je při terapeutickém dávkovacím rozpětí lineární.
Zvláštní skupiny pacientů:
Porucha jaterních funkcí:
U osob s cirhózou jater bylo zjištěno přibližně dvojnásobné množství volného tolterodinu respektive 5-hydroxymetyl metabolitu (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha ledvinových funkcí:
U pacientů se závažným ledvinovým postižením (clearance inulinu GFR ≤ 30 ml/min) je průměrné množství volného tolterodinu a jeho 5-hydroxymetyl metabolitu dvojnásobné. Plazmatické hladiny dalších metabolitů byly u těchto pacientů výrazně zvýšené (a to až dvanáctinásobně). Klinický význam zvýšené expozice těmto metabolitům není znám. Pokud jde o lehké a středně závažné postižení ledvin, nejsou k dispozici žádné informace (viz body 4.2 a 4.4).
Pediatričtí pacienti:
Expozice léčivé látce na mg dávky u dospělých a dospívajících je podobné. Průměrná expozice léčivé látce na mg dávky je u dětí ve věku od 5 do 10 let přibližně dvakrát vyšší než u dospělých (viz body 4.2 a 5.1).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)