| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzná léčiva, enzymové inhibitory
ATC: L02BG06
Exemestan je ireverzibilní steroidní inhibitor aromatázy, který je strukturálně příbuzný přirozenému substrátu androstenedionu. U postmenopauzálních žen jsou estrogeny produkovány primárně konverzí androgenů na estrogeny prostřednictvím enzymu aromatázy v periferních tkáních. Estrogenová deprivace prostřednictvím inhibice aromatázy je účinná a selektivní léčba pro hormonálně závislý karcinom prsu u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen snižoval perorální exemestane významně sérovou koncentraci estrogenu počínaje dávkou 5 mg a dosahující maximální suprese (>90%) u dávky 10-25 mg. U pacientů s postmenopauzálním karcinomem prsu léčeným denní dávkou 25 mg byla celotělová aromatizace snížena o 98%.
Exemestane nemá žádnou progestogenní nebo estrogenní aktivitu. Mírná androgenní aktivita, pravděpodobně v důsledku 17-hydro-derivátu, byla pozorována zejména ve vyšších dávkách. Ve studiích více denních dávek neměl exemestane žádný detekovatelný vliv na nadledvinkovou biosyntézu kortizolu nebo aldosteronu, měřeno před nebo po ACTH zátěži, proto prokázání jeho selektivity s ohledem na jiné enzymy zahrnovalo steroidogenní cestu.
Proto je potřebná substituce glukokortikody nebo mineralokortikoidy. Mírné zvýšení sérových hladin LH a FSH nezávislé na dávce bylo pozorováno dokonce i při nízkých dávkách: tento účinek je nicméně očekáván pro farmakologickou třídu a je pravděpodobně důsledkem zpětné vazby hypofyzárních hladiny v důsledku redukce estrogenních hladin, které stimulují hypofyzární sekreci gonadotropinů také u postmenopauzálních žen.
Adjuvantní léčba časného karcinomu prsu
V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii, provedené u 4724 postmenopauzálních pacientek s primárním karcinomem prsu s pozitivními estrogenovými receptory nebo neznámým stavem, byly pacientky, které zůstaly bez choroby po obdržení adjuvantní terapie tamoxifenem po dobu 2 až 3 roky, randomizovány pro podávání exemestanu (25 mg/den) nebo tamoxifen (20 nebo 30 ,mg/den) po dobu 3 až 2 roky pro dokončení celkem 5-leté hormonální terapie.
Po průměrném trvání léčby asi 30 měsíců a průměrném sledování asi 52 měsíců ukázaly výsledky, že sekvenční léčba exemestanem po 2 až 3 letech adjuvantní léčby tamoxifenem byla spojena s klinicky a statisticky významným zlepšením přežití bez choroby (DFS) ve srovnání s pokračováním s léčbou tamoxifenem. Analýza ukázala, že v pozorovaném studijním období snižuje exemestane riziko recidivy karcinomu prsu o 24 % ve srovnání s tamoxifenem (poměr rizika 0,76, p = 0,00015). Příznivý účinek exemestanu nad tamoxifenem s ohledem na DFS byl zjevný bez ohledu na stav uzlin nebo předchozí chemoterapii.
Exemestane také významně snižoval riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizika 0,57, p=0,04158).
V celé studijní populaci byl pozorován trend pro zlepšené celkové přežití pro
exemestane (222 úmrtí) ve srovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), reprezentující 15% pokles rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Statisticky významné 23% snížení rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) bylo pozorováno pro exemestane ve srovnání s tamoxifenem při úpravě pro předem specifikované prognostické faktory (tzn. ER status, stav uzlin, předchozí chemoterapie, použití hormonální substituční terapie a použití bisfosfonátů). Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientů (populace k léčbě) a pacientů s pozitivními estrogenovými receptory jsou shrnuty v tabulce dole:
* Log-rank test; ER+ pacienti = pacienti s pozitivními estrogenními receptory;
a Přežití bez choroby je definováno jako první vznik lokální nebo vzdálené recidivy.
Kontralaterální karcinom prsu nebo smrt z jakékoliv příčiny.
b Přežití bez karcinomu prsu je definováno jako první incidence lokální nebo vzdálené recidivy, kontralaterální karcinom prsu nebo úmrtí na karcinom prsu.
c Přežití bez vzdálené recidivy je definováno jako první vznik vzdálené recidivy nebo smrt na karcinom prsu.
d Celkové přežití je definováno jako úmrtí z jakékoliv příčiny.
V další analýze pro podskupinu pacientů s pozitivním nebo neznámým stavem estrogenových receptorů byl neupravený poměr rizika celkového přežití 0,83 (log-rank test: p =0,04250), představující klinicky a statisticky významný 17% pokles rizika úmrtí. Výsledky z kostní podstudie prokázaly, že u žen léčených přípravkem Nateran 25 mg po 2 až 3 letech léčby tamoxifenem došlo ke střednímu poklesu denzity kostní hmoty . V celé studii byla incidence zlomenin při léčbě během 30 měsíců léčby vyšší u pacientů léčených přípravkem exemestane ve srovnání s tamoxifenem (4,5% resp. 3,3%, p = 0,038).
Výsledky z endometriální podstudie ukázaly, že po 2 letech léčby byl medián poklesu tloušťky endometria 33% u pacientů léčených exemestanem ve srovnání s nezaznamenatelnou variabilitou u pacientů léčených tamoxifenem. Tloušťka endometria udávaná na začátku hodnocené léčby byla normalizována (< 5 mm) u 54 % pacientů léčených exemestanem.
Léčba pokročilého karcinomu prsu
V randomizované recenzované kontrolované klinické studii prokázal Nateran v denní dávce 25 mg statisticky významné prodloužení přežití, času do progrese (TTP), času do selhání léčby (TTF) ve srovnání se standardní hormonální léčbou megestrol acetátem u postmenopauzálních pacientů s pokročilým karcinomem prsu, u nichž došlo k progresi po nebo během léčby tamoxifenem jako adjuvantní terapie nebo léčby první linie pro pokročilé onemocnění.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)