| salt:hasText
| - Absorpce a distribuce
Esomeprazol je v kyselém prostředí labilní a podává se perorálně v enterosolventních peletách. Konverze na R-izomer in vivo je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá, maximální hladiny v plazmě je dosaženo přibližně za 1 – 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost je 64% po jednorázovém podání 40 mg a zvyšuje se na 89% po opakovaném podávání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50% a 68%. Zdánlivý distribuční objem za rovnovážného stavu u zdravých jedinců je přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti.
Esomeprazol je z 97% vázán na plazmatické proteiny.
Příjem potravy jednak zpomaluje, jednak snižuje absorpci esomeprazolu, to však významně neovlivňuje účinek esomeprazolu na intragastrické pH.
Metabolismus a vylučování
Esomeprazol se kompletně metabolizuje systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní podíl metabolismu esomeprazolu je závislý na polymorfním CYP2C19, odpovědném za tvorbu hydroxylových a demetylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající podíl metabolismu je závislý na jiné specifické izoformě enzymu, na CYP3A4, odpovědné za tvorbu sulfonovaného esomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě.
Hodnoty uvedené níže charakterizují především farmakokinetiku u jednotlivců s funkčním enzymem CYP 2C19, tj. u extenzivních metabolizérů.
Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/h po jednorázovém podání a zhruba 9 l/h po opakované aplikaci. Plazmatický eliminační poločas je asi 1,3 hodiny po opakovaném podávání jednou denně. Farmakokinetika esomeprazolu byla studována po dávkách až do 40 mg dvakrát denně. AUC v plazmě se při opakovaném podávání zvětšuje. Toto zvětšení je závislé na dávce a vyústí do více než proporcionálního zvýšení AUC po opakované aplikaci. Tato časová a dávková závislost je způsobena snížením metabolismu prvního průchodu (first-pass metabolismu) a snížením systémové clearance, pravděpodobně vyvolaným inhibicí enzymu CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým metabolitem. Při podávání jednou denně se esomeprazol mezi dvěma aplikacemi z plazmy kompletně eliminuje bez jakékoli tendence ke kumulaci.
Hlavní metabolit esomeprazolu na žaludeční sekreci žádný účinek nemá. Asi 80% perorálně podaného esomeprazolu se ve formě metabolitů vylučuje močí, zbytek stolicí. Méně než 1% lze najít v moči ve formě mateřské látky.
Zvláštní populace pacientů
Přibližně 2,9 ± 1,5% populace nemá enzym CYP2C19 funkční a označuje se jako pomalí metabolizátoři. U těchto jednotlivců katalyzuje metabolismus esomeprazolu hlavně CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla průměrná AUC přibližně o 100% vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C12 (tj. u extenzivních metabolizátorů). Maximální koncentrace v plazmě byly v průměru vyšší o cca 60%. Tyto nálezy však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.
U starších osob (71-80let) není metabolismus esomeprazolu významně změněn.
Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je AUC přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném podávání jednou denně rozdíl v závislosti na pohlaví zjištěn nebyl. Tyto nálezy však nemají pro dávkování esomeprazolu význam.
Poruchy orgánových funkcí
Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou dysfunkcí jater může být porušen. Metabolismus je zpomalen u pacientů s dysfunkcí jater, a to vyvolá zvětšení AUC esomeprazolu na dvojnásobek. Proto se maximální dávka 20 mg nemá u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí překročit.
Esomeprazol ani jeho hlavní metabolity nevykazují při dávkování jednou denně tendenci k akumulaci.
Studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny. Ledviny jsou odpovědné za exkreci metabolitů esomeprazolu, ale nikoli za eliminaci mateřské látky, a nelze očekávat, že by metabolismus esomeprazolu byl u pacientů s poruchou renálních funkcí změněn.
Pediatrie
Mladiství 12-18 let
Po opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu bylo zjištěno, že celková expozice látce (AUC) a čas do dosažení maximální koncentrace látky v plazmě (tmax) u mladistvých ve věku od 12 do 18 let jsou u obou dávek esomeprazolu podobné jako u dospělých..
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)