| salt:hasText
| - Po intravenózním podávání topotekanu v denních dávkách 0,5 až 1,5 mg/m2 ve formì 30-minutové infuze po dobu 5 dnù byla jeho plasmatická clearance vysoká (62 l/hodinu; SD 22), odpovídající pøibližnì 2/3 jaterního krevního prùtoku. Topotekan mìl též velký distribuèní objem (okolo 132 l; SD 57) a relativnì krátký biologický poloèas 2 až 3 hodiny. Srovnání farmakokinetických parametrù nenaznaèuje žádné zmìny farmakokinetiky bìhem opakované aplikace po dobu 5 dnù. Plocha pod køivkou rostla proporcionálnì se zvyšující se dávkou léku. Pøi opakovaném denním podávání nedochází k žádnému nebo pouze mírnému hromadìní topotekanu a neexistuje žádný dùkaz o zmìnì farmakokinetiky po podání opakovaných dávek. V preklinických studiích bylo prokázáno, že vazba na plasmatické bílkoviny je nízká (35 %) a distribuce mezi krevními elementy a plazmou je homogenní.
Eliminace topotekanu z lidského organismu byla hodnocena jen èásteènì. Topotekan je metabolizován z pøevážné èásti hydrolýzou laktonového kruhu za vzniku karboxylátu s otevøeným kruhem.
Metabolismus pøedstavuje < 10 % eliminace topotekanu. N-desmetylovaný metabolit, u kterého byla v testu na buòkách prokázána aktivita podobná jako u mateøské látky nebo menší, byl nalezen v moèi, plazmì a stolici. Støední hodnota pomìru AUC metabolitu a mateøské látky byla ménì než 10 % pro celkový topotekan i lakton topotekanu. Metabolit vznikající po O-glukuronidaci topotekanu a N- desmethylovaný topotekan byly nalezeny v moèi.
Celkové vylouèení léèivu pøíbuzných látek po pìti dnech léèby topotekanem èinilo 71 až 76 % podané
i.v. dávky. Pøibližnì 51 % bylo vylouèeno ve formì celkového topotekanu a 3 % ve formì N-desmethyl topotekanu moèí. Vyluèování celkového topotekanu stolicí èinilo 18 %, zatímco vyluèování N-desmethylovaného metabolitu stolicí bylo 1,7 %. Ccelkovì N-desmethylovaný metabolit tvoøil v prùmìru ménì než 7 % (rozmezí 4-9 %) z celkového množství léèivu
pøíbuzných látek v moèi a stolici. Množství topotekan-O-glukuronidu a N-desmethylovaného topotekan-O-glukuronidu v moèi bylo ménì než 2,0 %.
Údaje z in vitro studií používajících lidské jaterní mikrozomy naznaèují tvorbu malého množství N-
desmethylovaného topotekanu. In vitro topotekan neinhiboval humánní P450 enzymy CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A nebo CYP4A ani humánní cytosolové
enzymy dihydropyrimidinoxidázu a xanthinoxidázu.
Pøi kombinované léèbì s cisplatinou (cisplatina podaná 1.den, topotekan podán 1. až 5. den) došlo ke
snížení clearance topotekanu v 5. dnu ve srovnání s 1. dnem (19,1 l/h/m2 oproti 21,3 l/h/m2 ) [n = 9] (viz bod 4.5).
Plasmatická clearance u nemocných s poruchou funkce jater (sérový bilirubin v rozmezí od 1,5 mg/dl
do 10 mg/dl) byla snížena asi na 67 % ve srovnání s kontrolní skupinou. Biologický poloèas topotekanu byl prodloužen asi o 30 %, nebyl však prokázán jasný rozdíl v jeho distribuèním objemu. Plasmatická clearance celkového topotekanu (aktivní i inaktivní formy) se u pacientù s poruchou funkce jater snížila jen o 10 % ve srovnání s kontrolní skupinou.
Plasmatická clearance u nemocných s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 41 až 60 ml/min) byla snížena asi na 67 % ve srovnání s kontrolním souborem. Distribuèní objem byl mírnì snížen a biologický poloèas zvýšen pouze o 14 %. U nemocných se støednì tìžkou poruchou funkce ledvin byla plasmatická clearance topotekanu snížena na 34 % hodnoty kontrolní skupiny. Støední hodnota biologického poloèasu vzrostla z 1,9 hodin na 4,9 hodin.
V populaèní studii nemìly faktory jako vìk, tìlesná hmotnost a ascites žádný významný vliv na clearance celkového topotekanu (úèinné i neúèinné formy).
Pediatriètí pacienti
Farmakokinetika topotekanu podávaného ve formì 30-minutové infuze po dobu 5 dnù byla posuzována ve dvou studiích. V první studii bylo hodnoceno dávkové rozmezí od 1,4 mg/m2 do 2,4 mg/m2 u dìtí (ve vìku od 2 do 12 let, n = 18), dospívajících (ve vìku od 12 do 16 let, n = 9) a mladých dospìlých (ve vìku 16 až 21 let, n = 9) s refrakterními solidními nádory. Ve druhé studii bylo hodnoceno dávkové rozmezí od 2,0 mg/m2 do 5,2 mg/m2 u dìtí (n = 8), dospívajících (n = 3) a mladých dospìlých (n = 3) s leukémií. V tìchto studiích nebyly zaznamenány zjevné rozdíly ve farmakokinetice topotekanu mezi dìtmi, dospívajícími a mladými dospìlými pacienty se solidními nádory nebo s leukémií, vzhledem k omezeným údajùm však není možno vyvodit z tìchto studií koneèné závìry.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)