salt:hasText
| - Zkušenosti z klinických studií
Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny ve skupinách podle orgánových systémů dle MedDRA (SOC). V každé skupině četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky popsány v pořadí podle klesající závažnosti. Posouzení nežádoucích účinků je založeno na následujících skupinách dle četnosti:
Velmi časté: ≥1/10
Časté: ≥1/100, <1/10
Méně časté: ≥1/1,000, <1/100
Vzácné: ≥1/10,000, <1/1,000
Velmi vzácné: <1/10,000
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
Pacienti s nádorovým onemocněním
Nejčastějším nežádoucím účinkem, který byl pozorován v souvislosti s podáváním doporučených dávek NEUPOGENU při klinických hodnoceních, byly bolesti pohybového systému mírné až střední intenzity, které se vyskytovaly u 10 % pacientů. U 3 % pacientů byly tyto bolesti silné. Bolesti pohybového systému lze obvykle potlačit běžnými analgetiky. K méně častým nežádoucím účinkům patřily poruchy močení, především lehká až středně závažná dysurie.
V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických hodnoceních nezvyšoval NEUPOGEN incidenci nežádoucích účinků spojených s cytotoxickou chemoterapií. Nežádoucí účinky uváděné se stejnou frekvencí u pacientů léčených kombinací NEUPOGEN/chemoterapie a placebo/chemoterapie byly : nevolnost a zvracení, alopecie, průjem, únava, nechutenství , záněty sliznic , bolesti hlavy, kašel, vyrážka, bolesti na hrudi, astenie, faryngolaryngeální bolest, zácpa a bolest.
Reverzibilní a na dávce závislé mírné až střední zvýšení laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy, kyseliny močové a (-glutamyl transferázy bylo zaznamenáno při léčbě doporučenými dávkami NEUPOGENU přibližně u 50%, 35%, 25%, respektive 10% pacientů.
Ojediněle byly uváděny přechodné poklesy krevního tlaku nevyžadující klinickou léčbu.
Byly popsány případy GvHD a úmrtí pacientů, kteří byli léčeni G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně (viz. bod 5.1).
Cévní onemocnění včetně venookluzívní choroby a poruch bilance tekutin byly uváděny ojediněle u pacientů léčených vysokými dávkami cytostatik a následnou autologní transplantací kostní dřeně. Příčinná souvislost s podáváním NEUPOGENU nebyla stanovena.
Třídy orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
Zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Zvýšení kyseliny močové v krvi
Časté
Anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
Bolest hlavy
Cévní poruchy
Vzácné
Angiopatie
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté
Kašel
Faryngolaryngeální bolest
Velmi vzácné
Plicní infiltrace
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Nausea
Zvracení
Časté
Zácpa
Průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
Zvýšení gamaglutamyltransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Alopecie
Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
Bolesti pohybového systému
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné
Abnormality moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté
Únava
Astenie
Záněty sliznic
Bolest na hrudi
Méně časté
Bolest
Nežádoucí účinky u zdravých dárců s mobilizací periferních kmenových (progenitorových) buněk
Nejčastěji uváděným nežádoucím účinkem byly přechodné bolesti pohybového systému mírné až střední intenzity. Leukocytóza (počet bílých krvinek /WBC/ > 50 x 109/l) byla zaznamenána u 41% dárců a přechodná trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 109/l) po podání filgrastimu a leukaferéze se vyskytovala u 35% dárců.
Přechodné, lehké zvýšení alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy, aspartátaminotransferázy a kyseliny močové bylo popsáno u zdravých dárců, kterým byl podáván filgrastim; tyto nálezy neměly klinickou odezvu.
Exacerbace příznaků artritidy byla pozorována velmi vzácně.
Bolesti hlavy, které jsou přičítány podávání filgrastimu, byly popsány v klinických hodnoceních dárců PBPC.
U zdravých dárců byl často zaznamenán výskyt splenomegalie, obvykle však bezpříznakové. Velmi vzácně byly popsány případy ruptury sleziny u zdravých dárců a pacientů po podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor ) (viz bod 4.4).
Třídy orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Leukocytóza
Trombocytopenie
Méně časté
Poruchy sleziny
Poruchy metabolismu a výživy
Časté
Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
Zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Méně časté
Zvýšení aspartátaminotransferázy
Hyperurikémie
Poruchy nervového systému
Velmi časté
Bolest hlavy
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Bolest pohybového systému
Méně časté
Exacerbace revmatoidní artritidy
Nežádoucí účinky u pacientů s těžkou formou chronické neutropenie (SCN)
Frekvence nežádoucích účinků, které byly popsány v souvislosti s léčbou NEUPOGENEM u pacientů s SCN, se postupem času snižovala.
Nejčastějšími nežádoucími účinky, přisuzovanými NEUPOGENU, byly bolesti kostí a obecně bolesti pohybového systému.
K dalším pozorovaným nežádoucím účinkům patřilo splenomegalie, v menšině případů progresivní, a trombocytopenie. Bolesti hlavy a průjmy byly zaznamenány krátce po zahájení léčby NEUPOGENEM u méně než 10% pacientů. Popsána byla také anémie a případy epistaxe .
Přechodné zvýšení sérové hladiny kyseliny močové, laktátdehydrogenázy a alkalické fosfatázy nebylo doprovázeno klinickými příznaky. Bylo zaznamenáno také přechodné mírné snížení glykémie.
Nežádoucí účinky pravděpodobně související s léčbou NEUPOGENEM, které se vyskytují u < 2% pacientů s SCN byly: reakce v místě vpichu injekce, bolest hlavy, hepatomegalie, bolesti kloubů, alopecie, osteoporóza a kožní vyrážka.
Při dlouhodobé léčbě byla u 2 % pacientů s SCN zjištěna kožní vaskulitida. Velmi zřídka došlo k výskytu proteinurie/hematurie.
Třídy orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
Anemie
Splenomegalie
Časté
Trombocytopenie
Méně časté
Poruchy sleziny
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté
Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
Zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Snížení glukózy v krvi
Hyperurikémie
Poruchy nervového systému
Časté
Bolest hlavy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Epistaxe
Gastrointestinální poruchy
Časté
Průjem
Poruchy jater a žlučových cest
Časté
Hepatomegalie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Alopecie
Kožní vaskulitida
Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Bolesti pohybového systému
Časté
Osteoporóza
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté
Hematurie
Proteinurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté
Bolest v místě vpichu
Nežádoucí účinky u pacientů s infekcí HIV
Jedinými nežádoucími účinky, které byl pozorovány v souvislosti s podáváním doporučených dávek NEUPOGENU při klinických hodnoceních, byly bolesti pohybového systému, především bolesti kostí mírné až střední intenzity a bolesti svalů. Incidence těchto případů byla podobná jako u pacientů s nádorovým onemocněním.
Splenomegalie související s léčbou NEUPOGENEM se vyskytovalo u < 3% pacientů. Ve všech případech se jednalo o mírné až střední zvětšení, diagnostikované fyzikálním vyšetřením. Klinický průběh byl vždy benigní; u žádného pacienta nebyl zjištěn hypersplenizmus a žádný pacient nemusel podstoupit splenektomii. Vzhledem k tomu, že splenomegalie bývá u pacientů infikovaných HIV časté a objevuje se v různém stupni u pacientů s AIDS, je souvislost s léčbou NEUPOGENEM nejasná.
Třídy orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté
Poruchy sleziny
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
Bolesti pohybového systému
Zkušenosti po uvedení na trh
Pacienti s nádorovým onemocněním
U pacientů léčených NEUPOGENEM byly velmi vzácně zaznamenány případy výskytu kožní vaskulitidy. Mechanizmus vzniku této vaskulitidy u pacientů, kterým je podáván NEUPOGEN, není znám.
Ojediněle byl hlášen výskyt Sweetova syndromu (akutní febrilní dermatóza).
V individuálních případech byla zaznamenána exacerbace revmatoidní artritidy.
Vzácně byl uváděn výskyt nežádoucích účinků souvisejících s postižením plic typu intersticiální pneumonie, plicního otoku a plicních infiltrátů s následným rozvojem respiračního selhání nebo syndromem akutní dechové tísně (ARDS), které může být fatální (viz bod 4.4.).
U pacientů, kterým byl podáván filgrastim, byl v úvodu léčby či v jejím průběhu popsán v postmarketingovém období výskyt alergických reakcí různých typů včetně anafylaxe, vyrážky, kopřivky, angioedému, dyspnoe a hypotenze. Celkově byla hlášení častější po i.v. podání. V některých případech se tyto reakce znovu vyskytly při opětném zahájení léčby, naznačujíc tak příčinnou souvislost. NEUPOGEN by neměl být vůbec podáván pacientům s anamnézou prodělaných závažných alergických reakcí.
U pacientů se srpkovitou anemií byly hlášeny izolované případy vazo-okluzivní krize (viz bod 4.4.).
U pacientů s rakovinou léčených filgrastimem byla popsána pseudodna.
Zdraví dárci
U zdravých dárců byla v postmarketingovém období popsána anafylaxe.
Plicní nežádoucí účinky (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltráty, dyspnoe a hypoxie) byly hlášeny u zdravých dárců v postmarketingovém období (viz bod 4.4).
(cs)
|