| salt:hasText
| - Farmakokinetika docetaxelu byla hodnocena ve studiích fáze I u pacientů s tumory po aplikaci dávky 20 až 115 mg/m2.
Populační farmakokinetická analýza docetaxelu byla provedena u 577 pacientů. Farmakokinetické parametry, které byly odhadnuty pomocí modelových situací, se velice blížily hodnotám odhadovaným ze studií fáze I. Farmakokinetika doxetaxelu nebyla ovlivněna ani věkem, ani pohlavím pacientů.
Absorpce
Po podání dávky 100 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze bylo dosaženo maximální plazmatické hladiny v průměru 3,7 µg/ml s odpovídající AUC 4,6 h µg/ml.
Distribuce
Kinetický profil docetaxelu je nezávislý na dávce a odpovídá tříkompartmentovému
farmakokinetickému modelu s poločasy fází alfa 4 minuty, beta 36 minut a gama 11,1 hodiny. Dlouhá třetí fáze je částečně dána relativně pomalým výstupem docetaxelu z periferního kompartmentu.
Docetaxel je vázán z více než 96 % na plazmatické proteiny.
Vylučování
Průměrné hodnoty celkové tělesné clearance dosáhly 21 l/h/m2 a distribuční objem za ustáleného stavu byl 113 l. Interindividuální rozdíly v celkové tělesné clearance dosáhly přibližně 50%.
U tří pacientů s nádorem byla provedena studie pomocí docetaxelu značeného uhlíkem 14C. Docetaxel byl vylučován v průběhu sedmi dnů močí i stolicí po oxidativní metabolizaci terciální butylesterové skupiny zprostředkované cytochromem P450. Vylučování močí představovalo zhruba 6 %, stolicí asi 75 % podané radioaktivní látky. Kolem 80 % radioaktivity detekované ve stolici se vyloučilo v průběhu prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity a velmi malé množství se vyloučilo ve formě nezměněného léčivého přípravku.
U malého počtu pacientů (n = 23) s biochemickými hodnotami svědčícími pro lehké nebo středně těžké poškození jaterních funkcí (hodnoty ALT, AST ≥ 1,5 násobek horní hranice normy a současně hodnota alkalické fosfatázy ≥ 2,5násobek horní hranice normy) se snížila celková clearance v průměru o 27 % (viz bod 4.2). Clearance Docetaxelu se nezměnila u pacientů s lehkou nebo středně těžkou retencí tekutin a pro pacienty se závažnou retencí tekutin nejsou žádné údaje k dispozici.
Farmakokinetické interakce s jinými sloučeninami
Pokud byl podán v kombinaci, neovlivňoval docetaxel clearance doxorubicinu ani plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nebyla ovlivněna jejich současným podáním.
Studie fáze I hodnotící účinek kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu a opačně neprokázaly žádný vliv kapecitabinu na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a plocha pod křivkou - AUC), ani vliv docetaxelu na farmakokinetiku významného metabolitu kapecitabinu, 5’-DFUR.
Clearance docetaxelu v kombinované léčbě s cisplatinou byla obdobná jako clearance při monoterapii.
Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po docetaxelu byl obdobný jako clearance při podání samotné cisplatiny.
Kombinované podání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluorouracilu u 12 pacientů se solidními nádory nemělo vliv na farmakokinetiku ani jednoho z uvedených léčivých přípravků.
Vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu aplikovaného se standardní premedikací dexametazonem byl studován u 42 nemocných. Nebyl zaznamenán žádný vliv prednizonu na farmakokinetiku docetaxelu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)