| salt:hasText
| - Klinické zkušenosti
Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem zaznamenaným při klinických studiích s estradiol valerátem a norethisteron acetátem bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, které byly zjištěny přibližně u 10 – 20 % pacientek. Vaginální krvácení obvykle nastalo v počátečních měsících léčby. Bolest prsou obvykle vymizela po několika měsících. Všechny nežádoucí účinky pozorované v randomizovaných klinických studiích s vyšší četností pro estradiol valerát a norethisteron acetát než pro placebo a vyhodnoceny jako možná související s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.
Třídy orgánových systémů
Velmi časté
>1/10
Časté
>1/100; <1/10
Méně časté
>1/1 000; <1/100
Vzácné
>1/10 000; <1/1000
Velmi vzácné
<1/10 000
Infekční a parazitární onemocnění
Genitální kandidóza nebo vaginitida, viz též „Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů“
Poruchy imunitního systému
Přecitlivělost, viz též „Poruchy kůže a podkoží“
Anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Retence tekutin, viz „Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání“
Psychiatrické poruchy
Deprese nebo zhoršení deprese
Nervozita
Poruchy nervového systému
Bolesti hlavy, migréna nebo zhoršení migrény
Cévní poruchy
Povrchová tromboflebitida
Hluboké žilní tromboembolické onemocnění,
plicní embolie
Gastrointestinální poruchy
Nauzea
Bolesti břicha,
břišní distenze nebo
břišní dyskomfort, plynatost nebo nadýmání
Poruchy kůže a podkoží
Alopecie, hirsutismus nebo akné,
pruritus nebo vyrážka
Poruchy pohybového systému, pojivové a kostní tkáně
Bolest zad
Křeče nohou
Poruchy reprodukčního sytému a choroby prsů
Bolest nebo citlivost prsou,
vaginální krvácení
Otok nebo zvětšení prsou, vznik a opakovaný výskyt děložních fibroidů, zvětšení velikosti děložních fibroidů
Celkové (jinde nezařazené poruchy) a místní reakce po podání
Periferní otok
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
Zvýšení tělesné hmotnosti
Karcinom prsu
U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestogenem po dobu přesahující 5 let bylo hlášeno až dvounásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
Jakékoli zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší, než riziko pozorované u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestogen.
Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4).
Dále jsou představeny výsledky největší epidemiologické studie (MWS) a největšího randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI).
Milion Women Study – odhad dodatečného rizika karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Případy na 1 000 žen, které nikdy HST neužívaly v pětiletém období *2
Poměr rizik & 95% CI
Další případy na 1 000 žen, které užívaly HST v pětiletém období (95% CI)
HST obsahující samotný estrogen
50 – 65
9 – 12
1,2
1,2 (0 – 3)
Kombinace estrogen-progestogen
50 – 65
9 – 12
1,7
6 (5 – 7)
# Celkový poměr rizik. Poměr rizik není konstantní, ale bude se zvyšovat s prodlužující se dobou užívání
Poznámka: Vzhledem k tomu, že profil incidence karcinomu prsu se v jednotlivých státech EU liší, počet dodatečných případů karcinomu prsu se bude také úměrně lišit
* 2 Odvozeno ze základní incidence karcinomu prsu v rozvinutých zemích
Americká studie WHI – dodatečné riziko karcinomu prsu po pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik & 95% CI
Další případy na 1 000 žen, které užívaly HST v pětiletém období (95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50 – 79
21
0,8 (0,7 – 1,0)
-4 (-6 – 0)**3
estrogen & progestogen CEE + MPA ‡
50 – 79
14
1,2 (1,0 – 1,5)
+4 (0 – 9)
**3 WHI studie u žen po hysterektomii u kterých se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu
‡ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HST, nebylo patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen, které HST neužívaly.
Karcinom endometria
Postmenopauzální ženy s intaktní dělohou
Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1 000 žen s intaktní dělohou, které neužívají HST.
U žen s intaktní dělohou se užívání HST obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1 000 žen ve věku od 50 do 65 let.
Doplněním léčby samotným estrogenem o progestogen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované HST ve studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria ( (RR 1,0 (0,8 – 1,2) ) .
Karcinom ovarií
Dlouhodobé užívání HST obsahující samotný estrogen a kombinaci estrogen-progestogen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem karcinomu ovarií. Pětiletá léčba HST ve studii Million Women Study měla za následek 1 dodatečný případ na 2 500 uživatelek.
Riziko žilního tromboembolismu
HST je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu (VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4).
Výsledky studií WHI jsou uvedeny v následující tabulce:
Studie WHI – dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik & 95% CI
Další případy na 1 000 žen, které užívaly HST
Samotný perorální estrogen*4
50 – 79
7
1,2 (0,6 – 2,4)
1 (-3 – 10)
Perorální kombinace estrogen-progestogen
50 - 79
4
2,3 (1,2 – 4,3)
5 (1 – 13)
*4 Studie u žen po hysterektomii
Riziko choroby věnčitých tepen (CAD)
Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let, které užívají HST obsahující kombinaci estrogen-progestogen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestogen je spojována až s 1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko hemoragické mozkové příhody se během HST nezvyšuje.
Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen užívajících HST s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.
Studie WHI – dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody*5 při pětiletém užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Incidence na 1 000 žen ve skupině užívající placebo po dobu 5 let
Poměr rizik & 95% CI
Další případy na 1 000 žen, které užívaly HST po dobu 5 let
50 – 59
8
1,3 (1,1 – 1,6)
3 (1 – 5)
*5 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.
Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v souvislosti s léčbou estrogenem/progestogenem:
Onemocnění žlučníku
Onemocnění kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum a vaskulární purpura
Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)