| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu II, kombinace
ATC kód: C09DA04.
Přípravek Irbezyd Combi je kombinací antagonisty receptoru angiotensinu II, irbesartanu, a thiazidového diuretika hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, krevní tlak snižuje ve větší míře, než kterákoli z obou látek samostatně.
Irbesartan je silně působící, perorálně účinný, selektivní antagonista receptoru pro angiotensin‑II (subtyp AT1). Předpokládá se, že blokuje veškeré účinky angiotensinu-II zprostředkované AT1 receptorem, a to bez ohledu na zdroj nebo způsob syntézy angiotensinu-II. Selektivní antagonistické ovlivnění receptorů pro angiotensin‑II (AT1) vede ke zvýšení hladin plazmatického reninu a angiotensinu-II a ke snížení koncentrace aldosteronu v plazmě. Sérové hladiny draslíku nejsou u pacientů bez rizika elektrolytové nerovnováhy samotným irbesartanem v doporučených dávkách významně ovlivněny (viz body 4.4 a 4.5). Irbesartan neinhibuje ACE (kininázu-II), enzym vytvářející angiotensin‑II a také degradující bradykinin na neaktivní metabolity. Irbesartan nevyžaduje metabolickou aktivaci, aby byl účinný.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na mechanizmy renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů a přímo zvyšují exkreci sodíku a chloridu v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje účinek plazmatického reninu, zvyšuje sekreci aldosteronu a následně zvyšuje ztráty draslíku a bikarbonátů močí a snižuje sérový draslík. Současné podávání irbesartanu pravděpodobně brání blokádou systému renin-angiotensin-aldosteron ztrátám draslíku způsobeným thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu dochází k nástupu diurézy do 2 hodin a maximální účinek se dostavuje asi za 4 hodiny a účinek přetrvává přibližně po dobu 6-12 hodin.
Kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu vede k aditivnímu snížení krevního tlaku v závislosti na velikosti dávky, a to v celém terapeutickém rozmezí obou látek. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k 300 mg irbesartanu jednou denně pacientům, jejichž krevní tlak nebyl dostatečně upraven samotným
irbesartanem 300 mg, vedlo k dalšímu poklesu diastolického krevního tlaku o 6,1 mmHg (korigováno hodnotami při podávání placeba) při minimální hladině léčiva (24 hodin po podání). Kombinace 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedla k celkovému snížení systolického/diastolického tlaku až o 13,6/11,5 mm Hg ,po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.
Omezené klinické údaje (7 z 22 pacientů) nasvědčují, že pacienti nereagující na kombinaci 300 mg/12,5 mg mohou dosáhnout klinické odpovědi po dalším titrování na 300 mg/25 mg. U těchto pacientů byl pozorován další pokles krevního tlaku jak pro systolický krevní tlak (STK) tak pro diastolický krevní tlak (DTK) (13,3 resp. 8,3 mm Hg).
U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí vedlo dávkování 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu jednou denně k průměrnému poklesu tlaku měřeného v nejnižším bodě účinku/při minimální hladině v plazmě (24 hodin po podání) 12,9/6,9 mmHg (korigováno hodnotami při podávání placeba). Maximálního účinku bylo dosaženo za 3-6 hodin. Při ambulantním monitorování krevního tlaku bylo při podávání kombinace 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu, užívané jednou denně, dosaženo konzistentního poklesu krevního tlaku po dobu 24 hodin. Průměrné 24hodinové snížení systolického/diastolického tlaku ve srovnání s placebem činilo 15,8/10,0 mm Hg. Při měřeních v rámci ambulantního sledování krevního tlaku byl rozdíl mezi minimálním a maximálním účinkem kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg 100%. Při měření manžetovým tonometrem během návštěv v ordinaci dosahoval u kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg minimální účinek 68 % maximálního účinku a u kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/12,5 mg dosahoval minimální účinek 76 % maximálního účinku. Tento 24hodinový účinek byl pozorován bez nadměrného poklesu tlaku v okamžiku maximálního účinku a odpovídá bezpečnému a efektivnímu snižování krevního tlaku při dávkování jednou denně.
U pacientů , u kterých nebyl TK dostatečně upraven dávkou 25 mg hydrochlorothiazidu (samostatně), vyvolalo přidání irbesartanu další snížení systolického a diastolického tlaku v průměru o 11,1/7,2 mm Hg po odečtení poklesu krevního tlaku po placebu.
Hypotenzivní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem se projeví po první dávce, je výrazný do 1 až 2 týdnů a maximálního účinku je dosaženo za 6 až 8 týdnů. V dlouhodobých studiích
následného sledování přetrvával účinek kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid po dobu jednoho
roku. Výskyt rebound hypertenze nebyl u irbesartanu nebo hydrochlorothiazidu pozorován, i když
specificky studován tento fenomén u kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid nebyl.
Vliv kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován. Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje kardiovaskulární mortalitu a morbiditu.
Odpověď na kombinaci irbesartan/hydrochlorothiazid není ovlivněna věkem ani pohlavím. Podobně jako u jiných léčivých přípravků ovlivňujících systém renin-angiotensin, pacienti černé pleti s hypertenzí mají zřetelně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkou dávkou (např. 12,5 mg denně) hydrochlorothiazidu, antihypertenzní účinek u pacientů černé pleti se blíží účinku u pacientů ostatních ras.
Účinnost a bezpečnost kombinace irbesartan/hydrochlorothiazid jako počáteční léčby těžké hypertenze (definovaná hodnotou diastolického tlaku v sedě (SeDBP) ≥110 mmHg) byla hodnocena v 8týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, léčivou látkou kontrolované studii s paralelními rameny. Celkem bylo randomizováno 697 pacientů v poměru 2:1 buď k léčbě kombinací
irbesartan/hydrochlorothiazid 150 mg/12,5 mg nebo k léčbě irbesartanem 150 mg a po týdnu byly
dávky systematicky zvýšeny (předtím byla vyhodnocena odpověď na nižší dávku) na irbesartan/hydrochlorothiazid 300 mg/25 mg anebo na 300 mg irbesartanu.
Studie zahrnovala 58 % mužů. Průměrný věk pacientů byl 52,5 let, 13 % bylo ve věku ≥65 let, a pouze 2 % pacientů byla ve věku ≥75 let. Dvanáct procent (12 %) pacientů byli diabetici, 34 % mělo hyperlipidémii a nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním byla stabilní angína pectoris u 3,5 % účastníků studie.
Primárním cílem studie bylo porovnat procento pacientů, u nichž byl v 5. týdnu léčby SeDBP pod kontrolou/upraven (SeDBP < 90 mmHg). Čtyřicet sedm procent (47,2%) pacientů užívajících kombinaci dosáhlo SeDBP v nejnižším bodě účinku (na konci dávkovacího intervalu) < 90 mmHg ve srovnání s 33,2 % pacientů užívajících irbesartan (p= 0,0005). Průměrná výchozí hodnota krevního tlaku byla asi 172/113 mmHg v každé léčené skupině a po pěti týdnech byl pokles SeSBP/SeDBP 30,8/24,0 mmHg ve skupině irbesartan/hydrochlorothiazid a 21,1/19,3 mmHg ve skupině irbesartan (p < 0,0001).
Druh a výskyt nežádoucích příhod hlášených u pacientů léčených kombinací byl podobný profilu nežádoucích příhod u pacientů na monoterapii. Během 8týdenního léčebného období nebyl v žádné z léčebných skupin zaznamenán výskyt synkopy. Jako nežádoucí účinky byly hlášeny hypotenze u 0,6 % pacientů na kombinaci a u 0 % pacientů na monoterapii a závratě u 2,8 % pacientů na kombinaci a u 3,1 % pacientů na monoterapii.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)