| salt:hasText
| - Absorpce
Kyselina valproová se dobře absorbuje ze střevního obsahu. Biologická dostupnost po perorálním podání se blíží 100 %. Maximální hladiny v krvi se dosahuje za 12 hodin (rozmezí 3 až 24 h) po perorálním podání. Rovnovážného stavu plazmatických hladin se dosahuje za 3 až 4 dny po perorálním podání.
Plazmatický poločas u dospělých je 10 až 15 hodin. U dětí je významně kratší: 6 až 10 hodin.
U novorozenců, kojenců a batolat do 18 měsíců byl zaznamenán plazmatický poločas mezi 10 a 67 hodinami. Nejdelší plazmatický poločas byl pozorován těsně po narození. Ve stáří nad 2 měsíce je plazmatický poločas přibližně stejný jako u dospělých.
Při předávkování byl zaznamenán biologický poločas až 30 hodin.
Během těhotenství dochází ve třetím trimestru k nárůstu distribučního objemu a odpovídajícímu zvýšení jaterní a renální clearance s možným poklesem sérové koncentrace při konstantní dávce.
Je rovněž třeba vzít v úvahu, že během těhotenství může dojít ke změně vazby na plazmatické proteiny a že může dojít ke zvýšení volné frakce (která je terapeuticky aktivní).
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je 80 až 95 %. U plazmatických koncentrací vyšších než 100 mg/l vzrůstá podíl volné frakce. Existuje značná inter-individuální variabilita v plazmatických hladinách dosažených po určité dávce. Rovněž intra-individuální změny během 24 hodin jsou velké.
Distribuční objem je omezen hlavně na krev a rychle se vyměňující extracelulární tekutinu.
Koncentrace kyseliny valproové v mozkomíšním moku se blíží jejím koncentracím v plazmě.
Kyselina valproová prochází placentární bariérou. Velmi malé množství se vylučuje do mateřského mléka (1 až 10 % celkové plazmatické koncentrace).
Metabolismus
Kyselina valproová se extenzivně metabolizuje v játrech (-oxidací (přes 40 % podané dávky) a glukuronidací (až 50 % podané dávky).
Kyselina valproová má inhibiční účinek na UDP-glukuronyltransferázy a na enzymový systém cytochromu P450, zejména na CYP2C9.
Nebyl nalezen žádný důkaz, že by kyselina valproová indukovala jaterní enzymy.
Exkrece
Po konjugaci s kyselinou glukuronovou a beta-oxidaci se produkty biotransformace vylučují hlavně močí.
Speciální skupiny pacientů
Starší pacienti: Farmakokinetika kyseliny valproové se ve starším věku může měnit v důsledku zvýšeného distribučního objemu a snížení vazby na proteiny, což může způsobit zvýšení koncentrace volné frakce léčiva.
Pacienti s renální insuficiencí: Farmakokinetika kyseliny valproové se u pacientů s renální insuficiencí může měnit v důsledku snížení vazby na proteiny, což může způsobit zvýšení koncentrace volné frakce léčiva.
Pacienti s hepatální dysfunkcí: Eliminační poločas u pacientů s cirhózou a u pacientů po akutní hepatitidě byl významně prodloužen ve srovnání s kontrolními skupinami, což ukazuje na zhoršenou clearance u pacientů s dysfunkcí jater.
Specifické vlastnosti přípravku Valproat Chrono Sandoz
Ve srovnání s přípravky s valproátem sodným ve formě rezistentní vůči žaludeční kyselině má forma s prodlouženým uvolňováním léčivé látky Valproat Chrono Sandoz při podávání stejných dávek tyto vlastnosti:
mizí období latence po podání,
prodloužuje se absorpce,
je srovnatelná biologická dostupnost,
maximální plazmatické koncentrace celkové i ve volné formě jsou nižší (Cmax je přibližně o 25 % nižší, ale relativně stabilní plateau se objeví do 4 - 14 hodin po perorálním podání). Vzhledem k těmto “useknutým” vrcholům jsou koncentrace kyseliny valproové vyrovnanější během celých 24 hodin.
korelace mezi dávkou a plazmatickými koncentracemi (celkovými i volné formy) se více blíží linearitě.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)