| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, sloučeniny platiny
ATC kód: L01XA 03
Oxaliplatina je antineoplastická léčivá látka z nové skupiny platinových derivátů, kde je atom platiny vázán v komplexu s 1,2-diaminocyklohexanem („DACH“) a oxalátovou skupinou.
Oxaliplatina tvoří jednoduchý enantiomer, cis-[oxalato (trans 1-1-1,2-DACH) platinu].
Oxaliplatina vykazuje široké spektrum jak in vitro cytotoxicity, tak in vivo protinádorové aktivity na různých nádorových modelových systémech, včetně modelů kolorektálního karcinomu u lidí.
Oxaliplatina rovněž působí in vitro a in vivo v různých modelových systémech rezistentních na cisplatinu. V kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU) bylo pozorováno synergické cytotoxické působení jak in vitro , tak in vivo .
Studie mechanismu působení oxaliplatiny, který není ještě zcela objasněn, podporují hypotézu, že hydratovaný metabolit oxaliplatiny vstupuje do interakce s DNA a dochází tak k tvorbě intra- a inter- můstků mezi vlákny DNA, což vede k ukončení syntézy DNA. Výsledkem je cytotoxický a protinádorový efekt.
U pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva je účinnost oxaliplatiny (85 mg/m2 opakovaně každé dva týdny) v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) prokázána ve třech klinických studiích:
- V první linii léčby dvouramenná randomizovaná studie fáze III EFC2962 randomizovala 420 pacientů: 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=210) nebo kombinace oxaliplatina +5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) (FOLFOX4, N=210);
- U předléčených pacientů srovnávací tříramenná studie fáze III EFC4584 randomizovala 821 pacientů refrakterních k irinotekanu (CPT-11) + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) do kombinací a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) samostatně (LV5FU2, N=275), oxaliplatina v monoterapii (N=275) nebo kombinace oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=271);
- Závěrem, nekontrolovaná studie fáze II EFC2964 zařadila pacienty refrakterní k 5-fluorouracilu (5-FU)/kyselině folinové (FA) samostatně. Pacienti byli léčeni oxaliplatinou s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) (FOLFOX4, N=57).
Uvedené dvě randomizované klinické studie, EFC2962 v léčbě první linie a EFC4584 u již léčených pacientů, demonstrovaly významně vyšší léčebnou odpověď a prodloužení přežívání bez progrese (PFS)/čas do progrese (TTP) ve srovnání s léčbou samotným 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA).
Ve studii EFC4584 provedené u předléčených refrakterních pacientů rozdíl v mediánu celkového přežití (OS) mezi kombinací oxaliplatiny a 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA) nedosáhl statistické významnosti.
Odpověď na léčbu u FOLFOX4 versus LV5FU2
Odpověď na léčbu, % (95% CI)
nezávislé radiologické přezkoumání
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samostatně
První linie
EFC2962
22
(16-27)
49
(42-46)
NA*
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 8 týdnů
Hodnota p = 0,0001
Předléčení pacienti
EFC4584
(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)
0,7
(0,0-2,7)
11,1
(7,6-15,5)
1,1
(0,2-3,2)
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 6 týdnů
Hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5-FU/FA)
Přezkoumání odpovědi na léčbu každých 12 týdnů
NA*
23
(13-36)
NA*
* NA: Neuplatňuje se
Medián období bez progrese (PFS)/Medián času do progrese (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU
Medián PFS/TTP, měsíce (95% CI)
nezávislé radiologické přezkoumání
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samostatně
První linie
EFC2962 (PFS)
6,0
(5,5-6,5)
8,2
(7,2-8,8)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,0003
Předléčení pacienti
EFC4584 (TTP)
(refrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)
2,6
(1,8-2,9)
5,3
(4,7-6,1)
2,1
(1,6-2,7)
Log-rank hodnota p < 0,0001
Předléčení pacienti
EFC2964
(refrakterní k 5-FU/FA)
NA*
5,1
(3,1-5,7)
NA*
* NA: Neuplatňuje se
Medián celkové doby přežití (OS) u FOLFOX4 versus LV5FU2
Medián OS, měsíce (95% CI)
analýza ITT
LV5FU2
FOLFOX4
Oxaliplatina
samostatně
První linie
EFC2962
14,7
(13,0-18,2)
16,2
(14,7-18,2)
NA*
Log-rank hodnota p = 0,12
Předléčení pacienti
EFC4584 (refkrakterní k CPT-11 + 5-FU/FA)
8,8
(7,3 – 9,3)
9,9
(9,1-10,5)
8,1
(7,2-8,7)
Log-rank hodnota p = 0,09
Předléčení pacienti
EFC2964 (refrakterní k 5-FU/FA)
NA*
10,8
(9,3-12,8)
NA*
*NA: Neuplatňuje se
U předléčených pacientů (EFC4584), kteří byli na počátku studie symptomatičtí, vykazovala významné zlepšení symptomů větší část léčená oxaliplatinou/5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA), ve srovnání s pacienty léčenými 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) samostatně (27,7% vs. 14,6%, p0,0033).
U dosud neléčených pacientů (EFC2962) nebyl nalezen žádný statistický rozdíl mezi dvěma léčenými skupinami v hodnocení všech aspektů kvality života. Nicméně skóre kvality života bylo obecně lepší v kontrolním rameni v hodnocení celkového pocitu zdraví a bolesti a horší pro nauzeu a zvracení v rameni oxaliplatiny.
V adjuvantní léčbě bylo ve srovnávací studii MOSAIC fáze III (EFC3313) randomizováno 2246 pacientů (899 stadium II Duke B2 a 1347 stadium III Duke C) po kompletní resekci primárního nádoru tlustého střeva do skupiny léčené buď 5 FU/FA samostatně (LV5FU2 N=1123, B2/C=448/675) nebo kombinací oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4 N=1123, B2/C=451/672).
EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* pro celkovou populaci
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)
73,3 (70,6-75,9)
78,7 (76,2-81,1)
Poměr rizika (95% CI)
0,76 (0,64-0,89)
Stratifikovaný log-rang test
P=0,0008
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Studie demonstrovala celkově významnou výhodu v přežití po 3 letech onemocnění pro kombinaci oxaliplatiny a 5 FU/FA (FOLFOX 4) oproti 5 FU/FA samostatně (LV5FU2).
EFC3113 3-leté bezpříznakové přežití (ITT analýza)* podle stadia onemocnění
Stadium onemocnění
Stadium II
(Duke B2)
Stadium III
(Duke C)
Léčebné rameno
LV5FU2
FOLFOX4
LV5FU2
FOLFOX4
Procento 3-letého bezpříznakového přežití (95% CI)
84,3
(80,9-87,7)
87,4
(84,3-90,5)
65,8
(62,2-69,5)
72,8
(69,4-76,2)
Poměr rizika (95% CI)
0,79
(0,57-1,09)
0,75
(0,62-0,90)
Log-rank test
P=0,151
P=0,002
* medián sledování 44,2 měsíců (všichni pacienti sledováni minimálně 3 roky)
Celková doba přežití (ITT analýza):
V čase analýzy 3-letého bezpříznakového přežití, což bylo primárním cílem studie MOSAIC, bylo v rameni FOLFOX 4 85,1 % pacientů naživu, oproti 83,8 % v rameni LV5FU2. To je hodnoceno jako celkové snížení rizika mortality o 10% ve prospěch režimu FOLFOX 4, nedosahující statistickou významnost (poměr rizika = 0,90).
U podskupiny nemocných ve stadiu II (Duke B) byly výsledky 92,2% proti 92,4 % (poměr rizika = 1,01) a u podskupiny ve stadiu III (Duke C) 80,4% proti 78,1% (poměr rizika = 0,87), pro FOLFOX4 a LV5FU2.
Samotná oxaliplatina byla hodnocen v pediatrické populaci ve 2 studiích fáze I (69 pacientů) a 2 studiích fáze II (90 pacientů). Celkem bylo léčeno 159 dětských pacientů (7 měsíců - 22 let) se solidními nádory. Účinnost monoterapie oxaliplatiny u dětské populace nebyla potvrzena. Obě studie fáze II byly zastaveny pro nedostatek odpovědi nádoru.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)