| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí reakce oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou (FA) byly gastrointestinální (průjem, nausea, zvracení a mukozitida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní periferní senzorická neuropatie, závislá na celkové podané dávce). Celkově byly tyto reakce častější a závažnější u oxaliplatiny a kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU)/kyselinou folinovou než u kombinace s 5-fluorouracilem (5-FU) nebo kyselinou folinovou samostatně.
Četnost hlášených nežádoucích účinků uvedených v tabulce vychází z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu tlustého střeva a adjuvantní léčby (zahrnuto 416 a 1108 pacientů v rameni oxaliplatina + 5-fluorouracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)) a z postmarketingových zkušeností.
Četnosti v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100, 1/10); méně časté ( 1/1 000, 1/100); vzácné ( 1/10 000, 1/1 000); velmi vzácné ( 1/10 000), s neznámou četností (nebylo možno ji z dostupných dat stanovit).
Bližší údaje jsou shrnuty v tabulce.
Klasifikace dle MedDRA terminologie
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekční a parazitární onemocnění*
- Infekce
- Rinitida
- Infekce horních cest dýchacích
- Febrilní neutropenie /neutropenická sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
- Anémie
- Neutropenie
- Trombocytopenie
- Leukopenie
- Lymfopenie
- Imunoalergická trombocytopenie
- Hemolytická anemie
Poruchy imunitního systému*
- Alergie/alergická reakce+
- Anafylaktická/anafylaktoidní reakce ++
Poruchy metabolismu a výživy
- Anorexie
- Abnormality glykémie
- Hypokalémie
- Abnormality natrémie
- Dehydratace
- Metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
- Deprese
- Nespavost
- Nervozita
Poruchy nervového systému*
- Periferní senzorická neuropatie
- Senzorické poruchy
- Dysgeusie
– Bolesti hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
- Meningismus
- Dysartrie
Oční poruchy
- Konjunktivitida
- Poruchy zraku
- Přechodné snížení zrakové ostrosti
- Poruchy zrakového pole
- Neuritida optiku
- Přechodná ztráta zraku, která se po skončení léčby upraví
Ušní poruchy
- Ototoxicita
- Hluchota
Cévní poruchy
- Krvácení z nosu
- Krvácení
- Návaly horka
- Hluboká žilní trombóza
- Plicní embolizace
- Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Škytavka
- Intersticiální plicní onemocnění, někdy smrtelné
- Plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy*
- Nausea
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitida/
mukositida
- Bolest břicha
- Zácpa
- Dyspepsie
- Gastroezofageální reflux
- Krvácení z rekta
- Gastrointestinální krvácení
- Ileus
- Intestinální obstrukce
- Kolitida vč. průjmu způsobeného infekcí Clostridium difficile
Poruchy kůže a podkoží
- Poškození kůže poruchy
- Alopecie
- Olupování kůže (tj. Syndrom ruka-noha)
- Erytematózní vyrážka
- Vyrážka
- Hyperhidróza
- Poškození nehtů
Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně
- Bolest zad
- Artralgie
- Bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- Hematurie
- Dysurie
- Abnormální frekvence močení
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání
- Únava
- Horečka+++
- Astenie
- Bolest
- Reakce v místě vpichu++++
Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde
- Zvýšení jaterních enzymů
- Zvýšení alkalické fofatázy v krvi
- Zvýšení bilirubinu v krvi
- Zvýšení laktát dehydrogenázy v krvi
- Zvýšení hmotnosti (v rámci adjuvantní léčby)
- Zvýšení kreatininu v krvi
- Snížení tělesné hmotnosti (v případě metastáz)
* viz podrobný odstavec níže
** viz bod 4.4
+ Velmi časté: alergie/alergické reakce, vyskytující se nejčastěji při podávání přípravku, někdy i fatální (časté alergické reakce zahrnují kožní vyrážku, zejména kopřivku, zánět spojivek, rýmu).�+ + Časté anafylaktické reakce, včetně bronchospasmu, angiodému, nízkého krevního tlaku a anafylaktického šoku.
Výskyt zkřížené reakce, někdy fatální, byl hlášen u všech platinových solí.
+++ Velmi často horečka, zimnice (třesavka), buď infekčního původu (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo izolovaná horečka pravděpodobně imunologického mechanismu.
++++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolestivost, začervenání, otok a trombózu.
Extravazace může také vyvolat lokální bolest a zánět, které mohou být závažné a mohou vést ke komplikacím včetně nekrózy, zvláště když je infuze oxaliplatiny podána do periferní žíly (viz bod 4.4.).
Poruchy jater a žlučových cest �
Velmi vzácné (( 1/10 000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, známý také jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy týkající se takových jaterních onemocnění, jako je peliosis hepatis, nodulární regenerativní hyperplázie, perisinusoidální fibróza. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšení transamináz.
Velmi vzácné (( 1/10 000):
Pankreatitida
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (( 1/10 000):
Akutní tubulo-intersticiální nefropatie vedoucí k akutnímu renálnímu selhání.
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.
Hematologická toxicita:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Anémie
82,2
3
< 1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
< 1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
�
Postmarketingové sledování – neznámá četnost výskytu:
Hemolyticko-uremický syndrom.
Gastrointestinální toxicita:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Nauzea
69,9
8
< 1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/stomatitida
39,9
4
< 1
42,1
2,8
0,1
Je indikováno léčebné nebo preventivní podávání antiemetik.
Dehydratace, paralytický ileus, střevní obstrukce, hypokalémie, metabolická acidóza a poškození ledvin mohou být způsobeny závažným průjmem/zvracením zejména při kombinování oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5-FU) (viz bod 4.4).
Nervový systém:
Neurologická toxicita je v případě oxaliplatiny toxicita limitující dávku. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií v končetinách, které mohou být spojeny s křečemi, často vyvolanými chladem. Tyto symptomy se vyskytují až u 95 % léčených pacientů. Délka trvání těchto symptomů, které obvykle vymizí v období mezi jednotlivými terapeutickými cykly, se prodlužuje s počtem cyklů.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem, v závislosti na trvání symptomů, pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je pravděpodobně důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu trvalých obtíží při kumulativní dávce přibližně 850 mg/m2 (tj. 10 cyklů) je přibližně 10 % a 20 % při kumulativní dávce 1 020 mg/m2 (tj. 12 cyklů).
Ve většině případů se příznaky neurologické toxicity zlepší nebo zcela vymizí po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva mělo 6 měsíců po ukončení léčby 87 % pacientů žádné nebo mírné příznaky. Po tříletém sledování vykazovaly přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie mírné intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5 %).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Obecně se začínají objevovat během několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují při působení chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a snížená citllivost. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestésie se objevuje u 1 – 2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání a dušnosti/pocitu dušení, bez objektivního výskytu respiračního distressu (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu nebo bronchospasmu (žádný stridor, dušnost). Ačkoli byla v těchto případech podávána antihistaminika a bronchodilatancia, tyto příznaky jsou rychle reverzibilní dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení doby infuze pomáhá redukovat výskyt tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Výjimečně byly pozorovány jiné příznaky, zahrnující křeče čelisti/křeče svalů/ mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinaci pohybů/abnormální chůzi/ ataxii/poruchy rovnováhy, napětí hrdla nebo hrudníku/tlak/dyskomfort/bolest.
Navíc mohou být přidruženy poruchy hlavových nervů nebo se také mohou vyskytnout izolované případy např. ptózy, diplopie, afonie/dysfonie/chrapotu, což je někdy popisováno jako paralýza hlasivek, abnormálního čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, snížení ostrosti vidění, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické symtomy jako dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermittův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy zánětu zrakového nervu.
Postmarketingové sledování – neznámá četnost výskytu:
Křeče a reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS- Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome).
Alergické reakce:
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5-FU/FA
85 mg/m2
Léčba metastazujícího karcinomu tlustého střeva
Adjuvantní léčba
každé 2 týdny
Celkově
St. 3
St. 4
Celkově
St. 3
St. 4
Alergické reakce/alergie
9,1
1
< 1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)