| salt:hasText
| - Farmakokinetika gemcitabinu byla studována na 353 pacientech v sedmi studiích. Do studií bylo zařazeno 121 žen a 232 mužů bylo ve věku od 29 do 79 let. Z těchto pacientů přibližně 45 % mělo nemalobuněčný plicní karcinom a 35 % mělo diagnostikován karcinom pankreatu. Při dávkách v rozmezí od 500 do 2592 mg/m2, které byly podávány infuzí po dobu od 0,4 do 1,2 hodiny, byly získány následující farmakokinetické parametry.
Maximální plazmatické koncentrace (dosaženy do 5 minut po ukončení infuze) byly 3,2 až 45,5 µg/ml. Plazmatické koncentrace mateřské látky po dávce 1000 mg/m2/30 minut jsou vyšší než 5 μg/ml za přibližně 30 minut po konci infuze a vyšší než 0,4 μg/ml za další hodinu.
Distribuce
Distribuční objem v centrálním kompartmentu byl 12,4 l/m2 u žen a 17,5 l/m2 u mužů (interindividuální variabilita byla 91,9 %). Distribuční objem v periferním kompartmentu byl 47,4 l/m2. Objem periferního kompartmentu nebyl citlivý na pohlaví. Vazba na plazmatické proteiny byla zanedbatelná.
Biologický poločas se pohyboval v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. U doporučeného dávkovacího schématu by měla být eliminace gemcitabinu v podstatě úplná do 5 až 11 hodin po začátku infuze. Gemcitabin se při podávání 1x týdně neakumuluje.
Metabolizmus
Gemcitabin je rychle metabolizován cytidindeaminázou v játrech, ledvinách, krvi a jiných tkáních. Intracelulární metabolizmus gemcitabinu vytváří mono-, di- a trifosfáty gemcitabinu (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), z nichž dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní. Tyto intracelulární metabolity nebyly v plazmě nebo moči detekovány. Primární metabolit, 2'-deoxy-2',2'-difluoruridin (dFdU), není aktivní a nachází se v plazmě a moči.
Vylučování
Systémová clearance se pohybovala v rozmezí od 29,2 l/hod./m2 do 92,2 l/hod./m2 v závislosti na pohlaví a věku (interindividuální variabilita byla 52,2 %). Clearance u žen je o přibližně 25 % nižší než hodnoty u mužů. I když je rychlá, zdá se, že clearance jak u mužů, tak u žen klesá s věkem. U doporučené dávky gemcitabinu 1000 mg/m2 podávané jako 30minutová infuze nemusí nižší hodnoty clearance u mužů a žen nezbytně nutně vyžadovat snížení dávky gemcitabinu.
Vylučování do moči: jako nezměněné léčivo se vyloučí méně než 10 %.
Renální clearance byla 2 - 7 l/hod./m2.
Kinetika dFdCTP
Tento metabolit lze nalézt v mononukleárech periferní krve, přičemž dále uvedené informace se vztahují k těmto buňkám. Intracelulární koncentrace se zvyšují v poměru k dávkám gemcitabinu 35 až 350 mg/m2/30 min, které dávají koncentrace v ustáleném stavu 0,4 - 5 µg/ml. Při plazmatických koncentracích gemcitabinu nad 5µg/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že tvorba je v těchto buňkách nasytitelná.
Biologický poločas terminální eliminace: 0,7 - 12 hodin.
Kinetika dFdU
Vrcholové plazmatické koncentrace (3 - 15 minut po ukončení 30minutové infuze, 1000 mg/m2): 28 -52 µg/ml. Minimální koncentrace po dávkování jednou týdně: 0,07 - 1,12 µg/ml, bez jakékoli zjevné akumulace. Křivka třífázové plazmatické koncentrace v čase, střední hodnota biologického poločasu terminální fáze: 65 hodin (rozmezí 33 - 84 hodin).
Tvorba dFdU z mateřské sloučeniny: 91 - 98 %.
Průměrná hodnota distribučního objemu v centrálním kompartmentu: 18 l/m2 (rozmezí 11 - 22 l/m2).
Průměrná hodnota distribučního objemu v ustáleném stavu (Vss): 150 l/m2 (rozmezí 96 - 228 l/m2).
Distribuce do tkání: rozsáhlá.
Střední hodnota zjevné clearance: 2,5 l/hod/m2 (rozmezí 1 - 4 l/hod/m2).
Vylučování do moči: vše.
Kombinační terapie gemcitabinem a paklitaxelem
Kombinační léčba neovlivnila farmakokinetiku gemcitabinu ani paklitaxelu.
Kombinační terapie gemcitabinem a karboplatinou
Při podávání gemcitabinu v kombinaci s karboplatinou nebyla ovlivněna farmakokinetika gemcitabinu.
Porucha funkce ledvin
Mírná až středně závažná renální insuficience (glomerulární filtrace 30 – 80 ml/min.) nemá stálý a významný efekt na farmakokinetiku gemcitabinu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)