salt:hasText
| - Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: nauzeu se zvracením nebo bez něj, zvýšení jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, hlášené u přibližně �60 % pacientů; proteinurii a hematurii, hlášené u přibližně 50 % pacientů; dušnost, hlášeno u 10 až �40 % pacientů (nejvyšší incidence u pacientů s karcinomem plic); alergické kožní vyrážky se vyskytují u přibližně 25 % pacientů a jsou spojeny se svěděním u 10 % pacientů.
Frekvence a závažnost nežádoucích reakcí jsou ovlivněny dávkou, četností infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Nežádoucími reakcemi omezujícími dávku jsou snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů (viz bod 4.2).
Frekvence a závažnost nežádoucích reakcí závisí na dávce, rychlosti infuze a intervalech mezi dávkami (viz bod 4.4). Nežádoucí reakce, které vedou k omezení dávky léku jsou pokles počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů (viz bod 4.2).
Údaje z klinických studií
Nežádoucí účinky jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).
V tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky a jejich frekvence na základě údajů z klinických studií. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Třída orgánových systémů
Skupiny podle frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté
leukopenie (neutropenie – frekvence 3. stupně je 19,3 % a frekvence 4. stupně je 6 %). Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až středně těžký a postihuje převážně počty granulocytů (viz bod 4.2)
trombocytopenie
anémie
Časté
febrilní neutropenie
Velmi vzácné
trombocytóza
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné
anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolizmu �a výživy
Časté
anorexie
Poruchy nervového systému
Časté
bolest hlavy
nespavost
somnolence
Srdeční poruchy
Vzácné
infarkt myokardu
Cévní poruchy
Vzácné
hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
dušnost – obvykle mírná, která po léčbě rychle vymizí
Časté
kašel
rýma
Méně časté
intersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)
bronchospazmus – obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
zvracení
nauzea
Časté
průjem
stomatitida a ulcerace v ústech
zácpa
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté
zvýšení jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy
Časté
zvýšený bilirubin
Vzácné
zvýšení gamaglutamyltransferázy (GGT)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté
alergické kožní vyrážky často spojené se svěděním
alopecie
Časté
svědění
pocení
Vzácné
ulcerace
tvorba puchýřů a boláků
šupinatění
Velmi vzácné
těžké kožní reakce jako jsou deskvamující a bulózní kožní erupce
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté
bolesti zad
myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi časté
hematurie
mírná proteinurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté
symptomy podobné chřipce – nejčastější symptomy jsou horečka, bolest hlavy, třesavka, bolest svalů, slabost a nechutenství. Rovněž byl hlášen kašel, rýma, nevolnost, pocení a potíže se spánkem.
edém/periferní edém včetně otoku obličeje. Otoky jsou obvykle po ukončení léčby reverzibilní.
Časté
horečka
slabost
třesavka
Vzácné
reakce v místě vpichu injekce – převážně mírné povahy
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Radiační toxicita (viz bod 4.5).
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh (spontánní hlášení) – frekvence není známa (z dostupných údajů ji nelze určit)
Poruchy nervového systému
Cerebrovaskulární příhoda.
Srdeční poruchy
Arytmie, převážně supraventrikulární.
Srdeční selhání.
Cévní poruchy
Klinické příznaky periferní vaskulitidy a gangrény.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Plicní edém.
Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4).
Gastrointestinální poruchy
Ischemická kolitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Závažná hepatotoxicita včetně jaterního selhání a smrti.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Těžké kožní reakce včetně deskvamace a bulózní kožní erupce, Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom.
Poruchy ledvin a močových cest
Selhání ledvin (viz bod 4.4).
Hemolytický uremický syndrom (viz bod 4.4).
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Kožní reakce na ozáření.
Použití v kombinaci u karcinomu prsu
Frekvence hematologických toxicit stupně 3 a 4, zejména neutropenie, roste při použití gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem. Nárůst těchto nežádoucích účinků však není spojen se zvýšenou incidencí infekcí nebo hemorhagických příhod. Při kombinaci gemcitabinu a paklitaxelu se vyskytuje častěji únava a febrilní neutropenie. Únava, která nesouvisí s anémií, obvykle po prvním cyklu odezní.
Nežádoucí účinky – 3. a 4. stupeň
Paklitaxel v porovnání s léčbou gemcitabinem + paklitaxelem
Počet (%) pacientů
Rameno s paklitaxelem �(N=259)
Rameno s gemcitabinem + paklitaxelem
(N=262)
3. stupeň
4. stupeň
3. stupeň
4. stupeň
Laboratorní nálezy
Anémie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Trombocytopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Jiné než laboratorní nálezy
Febrilní neutropenie
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Únava
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Průjem
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Motorická neuropatie
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Sensorická neuropatie
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
*Neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní se vyskytla u 12,6 % pacientů v rameni s kombinační léčbou a u 5,0 % v rameni s paklitaxelem
Použití v kombinaci u karcinomu močového měchýře
Nežádoucí účinky – 3. a 4. stupeň
MVAC v porovnání s léčbou gemcitabinem + cisplatinou
Počet (%) pacientů
Rameno s MVAC (methotrexat, vinblastin, doxorubicin a cisplatina)
(N=196)
Rameno s gemcitabinem + cisplatinou
(N=200)
3. stupeň
4. stupeň
3. stupeň
4. stupeň
Laboratorní nálezy
Anémie
30(16)
4(2)
47(24)
7(4)
Trombocytopenie
15(8)
25(13)
57(29)
57(29)
Jiné než laboratorní nálezy
Nauzea a zvracení
37(19)
3(2)
44(22)
0(0)
Průjem
15(8)
1(1)
6(3)
0(0)
Infekce
19(10)
10(5)
4(2)
1(1)
Stomatitida
34(18)
8(4)
2(1)
0(0)
Použití v kombinaci u karcinomu ovaria
Nežádoucí účinky – 3. a 4. stupeň
Karboplatina v porovnání s léčbou gemcitabinem + karboplatinou
Počet (%) pacientů
Rameno s karboplatinou
(N=174)
Rameno s gemcitabinem + karboplatinou
(N=175)
3. stupeň
4. stupeň
3. stupeň
4. stupeň
Laboratorní nálezy
Anémie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neutropenie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Trombocytopenie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leukopenie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Jiné než laboratorní nálezy
Krvácení
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Febrilní neutropenie
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Infekce bez neutropenie
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Sensorická neuropatie byla rovněž častější v rameni s kombinační léčbou než v rameni s léčbou pouze karboplatinou
(cs)
|