| salt:hasText
| - Absorpce
Letrozol je z gastrointestinálního traktu rychle a zcela absorbován (průměr absolutní biologické dostupnosti je 99,9 %). Potrava mírně snižuje rychlost absorpce (medián tmax: 1 hodina nalačno proti 2 hodinám po jídle; průměrná hodnota Cmax 129 ± 20,3 nmol/l nalačno vs. 98,7 ± 18,6 nmol/l po jídle), ale rozsah absorpce (AUC) je nezměněn. Tento minimální vliv na rychlost absorpce není považován za klinicky významný, a proto může být letrozol užíván bez ohledu na dobu jídla.
Distribuce
Letrozol je přibližně ze 60 % vázán na bílkoviny plazmy, především na albumin (55 %). Koncentrace letrozolu v erytrocytech je asi 80 % hladiny v plazmě. Po aplikaci 2,5 mg letrozolu značeného izotopem 14C bylo přibližně 82 % radioaktivity nalezeno v plazmě, a to ve formě nezměněné výchozí sloučeniny. Systémová expozice metabolitům letrozolu je proto velmi malá. Letrozol je rychle a extenzivně distribuován do tkání. Distribuční objem při stabilizované hladině činí asi 1,87-0,47 l/kg.
Metabolismus a eliminace
Hlavním způsobem metabolizace letrozolu je jeho přeměna na farmakologicky neaktivní metabolit karbinol (CLm = 2,1 l/hod), ve srovnání s hodnotou průtoku krve játry (90 l/hod) je však tento proces relativně pomalý. Do metabolizace letrozolu na karbinol jsou zapojeny izoenzymy 3A4 a 2A6 cytochromu P450.
Tvorba menšího množství nezjištěných metabolitů a přímé vylučování močí a stolicí hraje v celkové eliminaci letrozolu jen minimální úlohu. Během dvou týdnů po aplikaci 2,5 mg letrozolu značeného uhlíkem 14C zdravým ženám po menopauze bylo 88,2 ± 7,6 % radioaktivity vyloučeno močí a přibližně 3,8 ± 0,9 % stolicí. Minimálně 75 % radioaktivity vyloučené močí za 216 hodin (84,7 ± 7,8 % podané dávky) bylo ve formě glukuronidovaného karbinolu, 9 % ve formě dvou nedefinovaných metabolitů a 6 % letrozolu bylo vyloučeno v nezměněné formě.
Zdánlivý konečný poločas eliminace z plazmy je asi 2 dny. Po denní aplikaci dávky 2,5 mg bylo dosaženo rovnovážného stavu během 2 až 6 týdnů. Plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu jsou přibližně 7x vyšší než po jednorázovém podání dávky 2,5 mg, ale 1,5 až 2x vyšší než rovnovážné hodnoty vypočtené z koncentrací naměřených po jednorázovém podání, což svědčí o mírné nelinearitě ve farmakokinetice letrozolu při podávání 2,5 mg denně. Protože je však stále udržován rovnovážný stav, je možné uzavřít, že nedochází ke kontinuální kumulaci letrozolu.
Farmakokinetika letrozolu není závislá na věku.
Specifické skupiny
U 19 dobrovolníků s různým stupněm poškození ledvinové funkce (24h kreatininová clearance 9 až 116 ml/min) nebyl zjištěn žádný vliv na farmakokinetiku letrozolu po jednorázové dávce 2,5 mg. Obdobná studie byla provedena i u osob s různým stupněm jaterní nedostatečnosti. Průměrná hodnota AUC byla u dobrovolníků se středním stupněm jaterní nedostatečnosti (Child-Pughovo skóre B) o 37 % vyšší než u zdravých jedinců, byť stále ještě byla v rozmezí normálních hodnot. Byla provedena studie porovnávající farmakokinetiku letrozolu po jednorázovém užití u osmi mužů s cirhózou jater a těžkou jaterní nedostatečností (Child-Pughovo skóre C) se zdravými dobrovolníky. Hodnota AUC a biologický poločas t1/2 byly zvýšeny o 95 % resp. o 187 %.
Proto je letrozol nutno těmto pacientům podávat opatrně a po důkladném zvážení rizika a přínosu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)