| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory a blokátory kalciového kanálu: enalapril a lerkanidipin.
ATC kód: C09BB02
Lercaprel 10 mg/10 mg potahované tablety je pevná kombinace ACE-inhibitoru (enalapril 10 mg) a blokátoru kalciových kanálů (lerkanidipin 10 mg).
V pivotní fázi III dvojitě zaslepené doplňkové klinické studii provedené u 342 pacientů nereagujících na lerkanidipin v dávce 10 mg (definováno jako DTK vleže 95‑114 a STK vleže 140‑189 mmHg), bylo snížení průměrného STK vleže o 5,4 mmHg vyšší u kombinace enalapril 10 mg/lerkanidipin 10 mg než u samotného lerkanidipinu 10 mg po 12 týdnech dvojitě zaslepené léčby (-7,7 mmHg proti -2,3 mmHg, p<0,001). Také snížení průměrného DTK vleže bylo o 2,8 mmHg vyšší u kombinace ve srovnání s monoterapií (-7,1 mmHg proti -4,3 mmHg, p<0,001). Míra odpovědi byla významně vyšší u kombinované terapie než u monoterapie. 41% proti 24% (p< 0,001) pro STK vleže a 35% proti 24% (p=0,032) pro DTK vleže. U signifikantně vyššího procenta pacientů na kombinované terapii došlo k normalizaci STK vleže (39% proti 22%, p<0,001) a DTK vleže (29% proti 19%, p=0,023) ve srovnání s pacienty na monoterapii.
V otevřené dlouhodobé kontrolní fázi této studie byla povolena titrace na kombinaci enalapril 20 mg/lerkanidipin 10 mg, pokud TK zůstal >140/90 mmHg: k titraci došlo u 133/221 pacientů a DTK vleže se normalizoval po titraci u 1/3 z těchto případů.
Enalapril maleát je maleátová sůl enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Angiotensin konvertující enzym (ACE) je peptidyl dipeptidáza, která katalyzuje konverzi angiotensinu I na vazopresorický angiotensin II. Po vstřebání je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatické koncentrace angiotensinu II, což vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (v důsledku odstranění negativní zpětné vazby na uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu.
Vhledem k tomu, že ACE je identický s kininázou II, enalapril může také inhibovat degradaci bradykininu, potentního vasodepresorického peptidu. Nicméně úloha tohoto mechanismu v terapeutickém účinku enalaprilu je stále nepochopena.
I když mechanismus, kterým enalapril snižuje krevní tlak, primárně souvisí se supresí renin-angiotensin-aldosteronového systému, enalapril je antihypertensivum používané dokonce i u pacientů s nízkými hladinami reninu.
Podávání enalaprilu pacientům s hypertenzí snižuje krevní tlak v leže a ve stoje bez významného zvýšení srdeční frekvence.
Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může trvat několik týdnů léčby do dosažení optimální kontroly krevního tlaku. Rychlé vysazení enalaprilu není spojeno s rychlým poklesem krevního tlaku.
K účinné inhibici aktivity ACE normálně dochází 2 až 4 hodiny po perorálním podání jedné dávky enalaprilu. Začátek antihypertenzivního účinku byl obvykle pozorován po jedné hodině s maximální redukcí krevního tlaku 4 až 6 hodin po podání. Trvání účinku závisí na dávce, ale při doporučené dávce bylo prokázáno, že antihypertenzivní a hemodynamické účinky přetrvávají minimálně 24 hodin.
Hemodynamické studie u pacientů s esenciální hypertenzí ukázaly, že pokles krevního tlaku byl spojen s poklesem periferní arteriální rezistence a zvýšením srdečního výdeje. Nedošlo k žádné nebo jen malé změně srdeční frekvence. Po podání enalaprilu se průtok krve ledvinou zvýšil, zatímco glomerulární filtrace zůstala bez změny. Nebyly známky retence sodíku ani vody. Nicméně u pacientů s nízkou rychlostí glomerulární filtrace před léčbou byla tato rychlost obvykle zvýšena.
Pokles albuminurie a vylučování IgG a celkového proteinu močí bylo pozorováno po požití enalaprilu v krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických pacientů s chorobou ledvin.
Lerkanidipin je antagonista kalcia ze skupiny dihydropyridinů a inhibuje transmembránový průnik kalcia do srdečního a hladkého svalu. Mechanismus antihypertenzivního účinku je založen na přímé relaxaci cévního hladkého svalu, a tím dochází ke snížení celkové periferní rezistence. V důsledku vysokého membránového dělicího koeficientu měl lerkanidipin prodloužený antihypertenzivní účinek a postrádá negativní inotropní účinky v důsledku jeho vysoké vaskulární selektivity.
Vzhledem k tomu, že u pacientů s hypertenzí má vazodilatace v důsledku lerkanidipinu postupný nástup je akutní hypotenze s reflexní tachykardií pozorována jen vzácně.
Podobně jako ostatní asymetrické 1,4-dihydropyridiny je antihypertenzivní účinek lerkanidipinu hlavně důsledkem jeho (S)-enantiomeru.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)