| salt:hasText
| - Interaktivní studie byly provedeny pouze na dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, která mohou sama o sobě vyvolávat myopatii
Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, se zvyšuje během současného podávání fibrátů. Dále existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu neexistuje důkaz, že by riziko myopatie překročilo souhrn jednotlivých rizik každého z přípravků. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakovigilanční a farmakokinetické údaje. Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním simvastatinu s niacinem v dávkách upravujících lipidy (≥1 g/den) (viz bod 4.4).
Farmakokinetické interakce
Předepsaná doporučení pro vzájemně reagující látky jsou shrnuty v tabulce níže (další podrobnosti jsou uvedeny v textu; viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Lékové interakce související se zvýšeným
rizikem myopatie/rhabdomyolýzy
Vzájemně reagující látky
Předepsaná doporučení
Účinné inhibitory CYP3A4:
Itrakonazol
Ketokonazol
Posaconazol, flukonazol
Erythromycin
Klarithromycin
Telithromycin
Inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir)
Nefazodon
Podávání se simvastatinem je kontraindikováno
Gemfibrozil
Nepodávat, ale pokud je to nezbytné, nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Cyklosporin
Danazol
Další fibráty (kromě fenofibrátu)
Nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
Amiodaron
Verapamil
Nepřekročit dávku 20 mg simvastatinu denně
Diltiazem
Amlodipin
Nepřekročit dávku 40 mg simvastatinu denně
Kyselina fusidová
Pacienti musí být pečlivě sledováni. Možno zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Grapefruitová šťáva
Vyvarovat se požití grapefruitové šťávy během podávání simvastatinu
Účinek jiných léčivých přípravků na simvastatin
Interakce, kterých se účastní inhibitory CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silní inhibitoři cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy tím, že zvyšují koncentraci inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi takové inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vedlo k více než desetinásobnému zvýšení expozice simvastatinové kyselině (aktivní metabolit beta-hydroxykyseliny). Telitromycin vyvolal jedenáctinásobné zvýšení expozice simvastatinové kyselině.
Proto je kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, flukonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavirem), erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem a nefazodonem kontraindikována. Je-li léčba itrakonazolem, ketokonazolem, flukonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem nevyhnutelná, je nutno léčbu simvastatinem během léčby těmito přípravky přerušit. Opatrnosti je třeba při kombinaci simvastatinu s některými jinými, slabšími inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu zejména s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Proto by dávka simvastatinu u pacientů současné léčených cyklosporinem neměla překročit 10 mg denně. Ačkoli mechanismus této interakce není zcela znám, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje hodnoty AUC inhibitorů HMG‑CoA reduktázy. Ke zvýšení hodnoty AUC kyseliny simvastatinové dochází nejspíše částečně v důsledku inhibice CYP3A4.
Danazol
Při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu je riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšeno (viz bod 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC simvastatinové kyseliny 1,9krát, možná inhibicí glukuronidace (viz bod 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Při současném podávaní amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu je zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášená u 6 % pacientů, kteří dostávali simvastatin 80 mg a amiodaron. U pacientů současně užívajících amiodaron by proto dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně, pokud možný klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Blokátory kalciového kanálu
Verapamil
Při současném užívání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg je zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s verapamilem ke 2,3násobnému zvýšení expozice kyseliny simvastatinové pravděpodobně částečně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg denně u pacientů současně užívajících verapamil, pokud možný klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem
Při současném užívání diltiazemu se simvastatinem 80 mg je zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg se při současném podávání diltiazemu nezvýšilo (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání diltiazemu ke 2,7násobnému zvýšení expozice kyseliny simvastatinové, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg denně u pacientů současně užívajících diltiazem, pokud možný klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Amlodipin
Pacienti na amlodipinu léčení současně simvastatinem 80 mg mají zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg se při současném podávání amlodipinu nezvýšilo. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání amlodipinu k 1,6násobnému zvýšení expozice kyseliny simvastatinové. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg denně u pacientů současně užívajících amlodipin, pokud možný klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním simvastatinu s niacinem (kyselinou nikotinovou) v dávkách upravujících lipidy (≥1 g/den). Ve farmakokinetické studii mělo současné podání jednotlivé dávky kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním 2 g se simvastatinem 20 mg za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax plazmatických koncentrací kyseliny simvastatinové.
Kyselina fusidová
Při současném užívání kyseliny fusidové se statiny, včetně simvastatinu, může být zvýšeno riziko myopatie. Při užívání simvastatinu byly hlášeny ojedinělé případy rhabdomyolýzy. Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem. Pokud se ukáže nezbytnost této kombinace, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin musí být pečlivě sledováni (viz bod 4.4).
Grapefruitový džus (šťáva)
Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P450 3A4. Současná konzumace velkého množství (více než 1 litr denně) grapefruitového džusu a simvastatinu vedla k sedminásobnému zvýšení expozice simvastatinové kyselině. Konzumace 240 ml grapefruitového džusu ráno a užití simvastatinu večer k 1,9násobnému zvýšení. Proto je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitového džusu během léčby simvastatinem.
Kolchicin
Při současném podávání kolchicinu a simvastatinu byly hlášeny myopatie, nicméně data jsou omezená.
Rifampicin
Pacientům podstupujícím dlouhodobou léčbu rifampicinem (např. léčba tuberkulózy) současně se simvastatinem by měly být monitorovány hladiny cholesterolu v plazmě, protože rifampicin je induktorem P450 3A4. Vhodnou úpravou dávkování simvastatinu může být zajištěno dostatečné snížení hladiny lipidů. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) pro simvastatinové kyseliny snížena o 93 % při současném podávání rifampicinu.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává, že by simvastatin ovlivňoval plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolemií, vyvolalo 20-40 mg simvastatinu denně lehké zvýšení účinku kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný v jednotkách INR (International Normalized Ratio), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 ve studii s dobrovolníky a z 2,6 na 3,4 ve studii s pacienty. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšených INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia by měl být stanoven protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v časné fázi léčby, aby se zajistilo, že nedochází k významné změně protrombinového času. Jakmile se zjistí stabilní hodnoty protrombinového času, lze ho monitorovat v intervalech obvykle doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia.
Pokud je dávka simvastatinu změněna nebo je terapie přerušena, je nutno opakovat stejný postup. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením ani změnami protrombinového času.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)